Fibrosis kistik

Radang selaput dada

Sejak 1960-an, fibrosis kistik adalah salah satu penyakit monogenik paling terkenal pada manusia. Ini adalah penyakit genetik resesif autosomal fatal yang paling umum pada anak-anak di Kaukasia, dengan insidensi sekitar 1 dari 2500 kelahiran dan frekuensi karier sekitar 1 dalam 25. Kloning posisi (lihat Bab 10) dari gen fibrosis kistik (disebut CFTR) pada tahun 1989 dan pelepasan tiga anak. bertahun-tahun sebelumnya, gen distrofi otot Duchenne menjadi contoh pertama metode genetik molekuler untuk mengidentifikasi gen penyakit.

Tak lama setelah kloning gen cystic fibrosis menggunakan studi fisiologis, ditunjukkan bahwa protein yang dikodekan oleh gen CFTR mengatur saluran klorin yang terletak di membran apikal sel epitel.

Fenotipe fibrosis kistik

Penyakit ini mempengaruhi paru-paru dan fungsi eksokrin pankreas, tetapi fitur diagnostik utama adalah peningkatan konsentrasi klorida dan natrium dalam keringat (sering terlihat untuk pertama kalinya ketika orang tua mencium anak-anak mereka). Pada sebagian besar pasien dengan cystic fibrosis, diagnosis mungkin didasarkan pada gejala paru atau pankreas dan peningkatan kadar keringat klorida. Kurang dari 2% pasien memiliki konsentrasi normal keringat klorida, meskipun ada manifestasi klinis yang khas; dalam kasus ini perlu dilakukan analisis molekuler, yang menentukan keberadaan mutasi pada gen CFTR.

Patologi paru pada cystic fibrosis berkembang sebagai hasil sekresi bronkial yang berlebihan dan infeksi ulang; ini awalnya digambarkan sebagai penyakit paru obstruktif kronis, berubah menjadi bronkiektasis. Meskipun perawatan intensif paru-paru memperpanjang hidup, akhirnya kematian terjadi karena infeksi dan insufisiensi paru. Saat ini, sekitar setengah dari pasien hidup sampai 33 tahun dengan perjalanan klinis yang sangat bervariasi.

Disfungsi pankreas pada cystic fibrosis - sindrom malabsorpsi karena sekresi enzim pankreas yang tidak cukup (lipase, trypsin, chymotrypsin). Pencernaan dan nutrisi normal umumnya dapat dipulihkan saat mengambil enzim pankreas. Dari 5 hingga 10% pasien dengan fibrosis kistik memiliki beberapa fungsi pankreas residual untuk pencernaan normal dan disebut cukup pankreas.

Pasien fibrosis kistik dengan fungsi pankreas yang memadai tumbuh lebih baik dan memiliki prognosis yang lebih baik daripada kebanyakan pasien dengan insufisiensi. Heterogenitas klinis patologi pankreas, setidaknya sebagian, disebabkan oleh heterogenitas alel, yang dibahas lebih lanjut.

Pada pasien dengan fibrosis kistik, banyak fenotipe yang berbeda diamati. Misalnya, pada 10-20% bayi baru lahir dengan fibrosis kistik setelah lahir, terdapat obstruksi usus yang rendah (ileus mekoneal), yang mengharuskan diagnosis fibrosis kistik dikeluarkan. Juga mempengaruhi saluran genital. Meskipun wanita dengan cystic fibrosis hanya mengalami sedikit penurunan kesuburan, lebih dari 95% pria dengan cystic fibrosis mandul karena mereka tidak memiliki vas deferens, suatu fenotip yang dikenal sebagai atresia bilateral kongenital dari vas deferens.

Dalam contoh mencolok dari heterogenitas alel yang menyebabkan fenotip parsial, telah ditemukan bahwa beberapa pria infertil dinyatakan sehat (mis. Tidak memiliki manifestasi paru atau pankreas), memiliki atresia bilateral kongenital dari saluran yang berbeda terkait dengan alel mutan spesifik dalam gen untuk fibrosis kistik. Demikian pula, beberapa pasien dengan pankreatitis kronis idiopatik mengalami mutasi pada gen CFTR tanpa adanya tanda-tanda klinis lain dari fibrosis kistik.

Gen CFTR dan protein pada cystic fibrosis

CFTR - gen dalam kromosom 7q31, terkait dengan cystic fibrosis, mengandung sekitar 190 kilobase DNA; wilayah pengkodean dengan 27 ekson; menurut prediksi, mengkode protein transmembran besar sekitar 170 kilodalton. Berdasarkan fungsi yang diprediksi, protein yang dikodekan oleh CFTR disebut regulator transmembran dari konduktivitas cystic fibrosis (Regulator konduktansi konduktivitas transmembran Cystic Fibrosis Inggris).

Struktur hipotetisnya menunjukkan bahwa protein tersebut seharusnya milik keluarga yang disebut protein transpor ABC (terkait ATP). Setidaknya 18 protein pengangkut keluarga ini terlibat dalam pengembangan penyakit mendeliruyuschih dan kompleks.

Saluran klorin CFTR memiliki lima wilayah: dua daerah yang terkait dengan perlekatan membran, masing-masing dengan enam urutan transmembran; dua bidang komunikasi dengan ATP; dan wilayah peraturan dengan banyak situs fosforilasi. Signifikansi masing-masing daerah dibuktikan dengan mengidentifikasi di masing-masing dari mereka mutasi penyebab fibrosis kistik.

Pembukaan saluran klorin dibentuk oleh 12 segmen transmembran. ATP terikat dan terhidrolisis di daerah nukleotida, energi yang dihasilkan digunakan untuk membuka dan menutup saluran. Manajemen saluran dikaitkan, setidaknya sebagian, dengan fosforilasi domain pengatur.

Patofisiologi fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah konsekuensi dari pengangkutan cairan dan elektrolit yang abnormal melalui membran apikal epitel. Kelainan ini menyebabkan patologi paru-paru, pankreas, usus, pohon hepatobiliary dan saluran genital pria. Kelainan patofisiologis paling baik dijelaskan untuk kelenjar keringat.

Penurunan fungsi CFTR berarti bahwa klorida tidak dapat diserap kembali dalam saluran kelenjar keringat, yang menyebabkan penurunan gradien elektrokimia yang biasanya mengontrol pergerakan natrium melalui membran apikal. Cacat ini, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan konsentrasi klorida dan natrium dalam keringat. Efek pada pengangkutan kelainan elektrolit pada protein CFTR juga telah dipelajari secara luas di saluran pernapasan dan epitel pankreas.

Di paru-paru, peningkatan penyerapan natrium dan sekresi klorida yang berkurang menyebabkan penurunan cairan saluran nafas permukaan. Akibatnya, lapisan lendir dapat menempel pada permukaan sel, mengganggu batuk dan keluarnya lendir, memberikan kondisi yang menguntungkan bagi tongkat pyocyanic (Pseudomonas aeruginosa), agen penyebab utama infeksi paru kronis pada fibrosis kistik.

Genetika fibrosis kistik

Mutasi pada polipeptida CFTR dengan fibrosis kistik. Mutasi yang diidentifikasi pertama pada fibrosis kistik, penghapusan residu fenilalanin pada posisi 508 (F508), di wilayah pertama yang mengikat ATP (NBD1), adalah cacat yang paling umum, terhitung hingga 70% dari semua alel fibrosis kistik pada populasi Eropa. Dalam populasi ini, hanya tujuh mutasi lain terjadi dengan frekuensi lebih besar dari 0,5%. Semua jenis mutasi dijelaskan, tetapi kelompok terbesar (hampir setengahnya) adalah pengganti missense.

Sisanya adalah mutasi titik dari jenis lain, kurang dari 1% adalah penataan ulang genom. Meskipun lebih dari 1.200 varian terkait penyakit dari urutan gen fibrosis kistik telah diidentifikasi, jumlah mutasi missens patogen yang sebenarnya sebagian masih belum pasti, karena tidak semua telah mengalami analisis fungsional.

Meskipun kelainan biokimia yang terkait dengan sebagian besar mutasi pada cystic fibrosis tidak diketahui, empat mekanisme umum penurunan fungsi protein dijelaskan. Mutasi dari kelas 1 menyebabkan gangguan dalam sintesis protein, misalnya, terkait dengan kodon penghentian prematur atau mutasi yang menyebabkan ketidakstabilan RNA. Karena CFTR adalah protein transmembran glikosilasi, ia harus diproses dan diglikosilasi dalam retikulum endoplasma dan kompleks Golgi; Mutasi kelas 2 adalah hasil dari cacat protein yang menyebabkan pelanggaran struktur tersiernya.

Kelas ini menggambarkan mutasi F508, protein mutan tidak terlipat secara normal dan tidak dapat keluar dari retikulum endoplasma. Namun demikian, fenotipe protein F508 kompleks: selain gangguan lipat, protein juga memiliki cacat dalam stabilitas dan aktivasi.

Fungsi penting dari daerah nukleotida dan daerah pengatur diilustrasikan oleh kasus mutasi yang menyebabkan fibrosis kistik yang melanggar regulasi protein (mutasi kelas 3). Mutasi kelas 4 terletak di daerah membran dan, menurut lokalisasi ini, menyebabkan pelanggaran perilaku klorida. Mutasi Kelas 5 mengurangi jumlah salinan CFTR. Protein mutan Kelas 6 biasanya disintesis tetapi tidak stabil pada permukaan sel.

Genocopy mucoviscidosis: mutasi pada gen saluran natrium epitel SCNN1

Meskipun CFTR adalah satu-satunya gen yang terkait dengan fibrosis kistik klasik, beberapa keluarga telah diidentifikasi dengan manifestasi non-klasik (termasuk infeksi paru seperti fibrosis kistik dengan gangguan pencernaan yang kurang parah dan peningkatan kadar klorida keringat) yang mengalami mutasi pada gen saluran natrium epitel SCNN1.

Ini sesuai dengan interaksi fungsional protein CFTR dan saluran epitel natrium. Signifikansi klinis utamanya saat ini adalah demonstrasi bahwa pasien dengan fibrosis kistik non-klasik mungkin memiliki heterogenitas lokus, dan jika mutasi pada gen CFTR tidak terdeteksi, perlu untuk mencari anomali pada gen SCNN1.

Korelasi genotipe dan fenotip pada fibrosis kistik. Karena semua pasien dengan bentuk klasik dari cystic fibrosis memiliki mutasi pada gen cystic fibrosis, heterogenitas klinis dari cystic fibrosis adalah karena heterogenitas alelik, efek dari perubahan lokus lain atau faktor non-genetik. Dari analisis genetik dan klinis pasien dengan fibrosis kistik, dua generalisasi muncul.

Pertama, genotipe CFTR memungkinkan untuk memprediksi fungsi eksokrin pankreas secara akurat. Sebagai contoh, pasien yang homozigot karena sering mutasi F508 atau alel lain dengan gangguan sintesis protein (misalnya, kodon berhenti prematur) biasanya memiliki kekurangan pankreas. Di sisi lain, alel yang memungkinkan sintesis protein CFTR yang berfungsi sebagian, misalnya, Argll7His, biasanya memiliki fungsi pankreas yang cukup. Kedua, genotipe CFTR tidak memberikan dasar untuk memprediksi tingkat keparahan penyakit paru-paru.

Sebagai contoh, tingkat keparahan penyakit paru-paru bervariasi di antara pasien yang homozigot untuk mutasi F508. Alasan untuk korelasi yang lemah antara genotipe dan fenotip untuk patologi paru tidak dapat dipahami. Baru-baru ini, ada laporan tentang identifikasi pengubah gen patologi paru pada cystic fibrosis, sebuah gen yang mengkode TGFbl. Dua varian TGFbl dikaitkan dengan penyakit paru-paru yang lebih parah pada cystic fibrosis. Jika fakta ini ternyata dapat diandalkan, itu dapat memberikan pemahaman tentang mekanisme patologis yang mendasari patologi paru-paru dan memperluas kemungkinan terapeutik.

Gejala dan pengobatan fibrosis kistik

16.01.2018 pengobatan 2.278 Tampilan

Apa itu fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit genetik kronis. Patologi lain disebut "cystic fibrosis."

Penyakit ini tidak terjadi secara tiba-tiba pada pria atau wanita di masa dewasa. Diagnosis dibuat segera setelah lahir. Karena penyakit ini sudah dilahirkan, ia tidak dapat menular ke orang lain.

Itu penting! Sekitar 4% dari semua pasien dengan fibrosis kistik dapat mendiagnosis penyakit pada orang dewasa, dan seluruh periode sebelum patologi ini tidak menunjukkan gejala.

Biasanya, patologi terdeteksi bahkan pada bayi. Ketika penyakit ini ditentukan pada anak di bawah satu tahun, kemungkinan melestarikan dan memperpanjang usia anak meningkat. Sebelumnya, penderita penyakit ini segera meninggal. Namun, sekarang, meskipun masih belum mungkin untuk menyembuhkan penyakit, dengan terapi yang tepat, harapan hidup orang dengan diagnosis seperti itu adalah hingga 35-45 tahun.

Cystic fibrosis pada bayi baru lahir membekas pada seluruh hidup seseorang. Gejalanya memengaruhi berbagai area kesehatan. Ini disebabkan oleh fakta bahwa patologi mempengaruhi lebih dari satu sistem tubuh. Sistem pencernaan, pernapasan, seksual, usus dan lainnya secara bertahap terlibat dalam proses patologis.

Istilah "cystic fibrosis" berasal dari dua kata Latin yang berarti "lendir" dan "lengket." Inilah yang terjadi dengan semua cairan sekresi eksternal: mereka menebal, mandek dan menyebabkan kelainan pada organ.

Mekanisme perkembangan penyakit

Tanda-tanda pertama fibrosis kistik dapat muncul pada anak hanya pada usia enam bulan. Namun, terjadinya penyakit ini terjadi karena fakta bahwa kedua orang tua meneruskan gen yang telah mengalami mutasi, yang bertanggung jawab atas produksi normal cairan yang dihasilkan oleh berbagai kelenjar tubuh.

Jenis pewarisan cystic fibrosis adalah resesif autosom. Agar seorang anak sakit, ayah dan ibunya harus mengirimkan gen yang terganggu. Ketika gen ditularkan hanya dari salah satu orang tua, carrierhood terjadi, tetapi penyakit tidak dimulai.

Penyebab penyakit

Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi gen. Karena itulah penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan.

Alasan mengapa pasien mengalami berbagai gejala adalah sebagai berikut:

  • gangguan sekresi dahak normal;
  • kelebihan kalsium dan natrium klorida dalam cairan yang diekskresikan;
  • akumulasi mucopolysaccharides.

Di bawah pengaruh kelompok ini faktor-faktor mengembangkan komplikasi yang terkait dengan mutasi gen.

Etiologi fibrosis kistik

Meskipun ada banyak varietas penyakit tergantung pada organ yang terkena, pertimbangkan yang utama. Klasifikasi mencakup beberapa bentuk.

Lesi pankreas

Fibrosis kistik pankreas - fibrosis kistik, di mana pelanggaran sekresi terjadi pada organ penting ini. Zat yang diproduksi oleh kelenjar ini mengandung kompleks enzim yang terlibat dalam proses pencernaan. Ketika produksi rahasia ini dilanggar, pemilihan produk zat bermanfaat menjadi tidak mungkin. Akibatnya, bahkan makanan yang paling bergizi dan sehat pun dalam perjalanan dan tidak memasok tubuh dengan senyawa yang berharga.

Ketika hati menderita

Salah satu jenis patologi adalah ketika hati terpengaruh. Di organ inilah empedu diproduksi. Peningkatan kepadatan menyebabkan stagnasi dan konsekuensi serius. Masalah seperti itu berbahaya, tetapi, untungnya, hati pada fibrosis kistik hanya terpengaruh pada 4% kasus.

Lesi saluran udara

Dinding bronkus, paru-paru dan bagian lain dari saluran pernapasan ditutupi dengan selaput lendir. Sekresi terjadi secara konstan dan ini diperlukan agar partikel asing dalam bentuk debu dan patogen dikeluarkan dari tubuh secara tepat waktu.

Ketika fibrosis kistik terjadi dalam bentuk paru, melibatkan saluran pernapasan dalam proses, dahak mandek di bronkus dan paru-paru, menyebabkan bakteri, virus, dan debu mengendap di dinding organ. Bronki terkecil mengalami penyumbatan total, yang mengarah pada kondisi obstruktif dan melanggar ventilasi penuh paru-paru.

Lesi genital

Keluhan tentang pekerjaan organ genital pada fibrosis kistik pada wanita tidak diamati. Patologi tidak mempengaruhi fungsi sistem reproduksi.

Pada pria, penyakit ini menyerang testis. Sperma diproduksi di organ-organ ini. Karena melanggar proses-proses ini, laki-laki menjadi tidak subur. Ini terjadi sebagai akibat penyumbatan saluran genital.

Perubahan kelenjar keringat

Dengan cystic fibrosis, keringat pasien menjadi terlalu asin dan lengket. Analisis akan menunjukkan peningkatan kadar klorin dan natrium.

Lesi gastrointestinal

Bentuk usus dari cystic fibrosis adalah umum. Anak-anak dengan patologi ini menderita pemisahan makanan yang tidak memadai. Lemak dan protein paling sedikit diserap, tubuh mengonsumsi karbohidrat secara normal.

Dengan kekalahan organ pencernaan di dalam saluran mulai proses pembusukan. Dekomposisi produk yang tidak normal mengarah pada pembentukan senyawa beracun yang meracuni tubuh. Kursi menjadi sering, ada kasus prolaps rektum.

Ketika fibrosis kistik terjadi pada tipe usus, komposisi saliva juga berubah. Mengunyah makanan kering menjadi sangat sulit dan pasien harus minum banyak air. Semua gangguan ini secara bertahap menyebabkan gangguan makan, penurunan berat badan.

Obstruksi mekonium

Mekonium adalah kalori asli. Pada cystic fibrosis, terkadang manifestasi penyakit dimulai dengan hari-hari pertama kehidupan.

Ketika meconium menjadi terlalu kental, ia memblokir saluran usus. Orang tua mungkin memperhatikan bahwa bayi itu tidak memiliki tinja. Setelah sehari, anak menjadi gelisah, sering muntah, dan perut bengkak. Kemungkinan muntah dengan kotoran empedu. Pada kulit perut menjadi pola pembuluh darah yang jelas, kulit menjadi kering dan lembek.

Tripsin Immunoreaktif dianalisis. Ternyata enzim ini tidak ada, oleh karena itu penyumbatan terjadi di loop usus kecil. Lendir mengental, dan semua tanda di atas muncul. Masalah ini hanya bisa diselesaikan dengan operasi.

Fitur aliran campuran

Bentuk campuran fibrosis kistik menggabungkan tanda-tanda beberapa jenis aliran. Penyakit ini mulai bermanifestasi dari bronkitis dan pneumonia yang parah, dan kemudian bergabung dengan sindrom usus.

Semakin dini dokter dapat mendiagnosis fibrosis kistik dan memberikan pertolongan pertama, semakin besar peluang hasil yang menguntungkan.

Gejala fibrosis kistik

Karena cystic fibrosis mempengaruhi beberapa sistem secara bersamaan, gejalanya bisa sangat beragam. Eksaserbasi pertama sering terjadi pada tahun pertama kehidupan, sehingga orang tua harus peka terhadap kesejahteraan anak dan, jika gejala negatif terjadi, segera tunjukkan bayi itu ke spesialis.

Itu penting! Hanya pada 10% kasus penyakit, gejalanya muncul pada hari-hari pertama kehidupan, sementara memiliki prognosis yang paling tidak baik.

Gejala pada bayi baru lahir

Ketika fibrosis kistik dimanifestasikan pada masa bayi, bayi memiliki gejala obstruksi usus, yang berhubungan dengan stagnasi mekonium:

  • kurangnya buang air besar;
  • tangisan menangis;
  • kembung.

Palpasi bisa terasa untuk usus bengkak. Sentuhan menyakiti anak, dan menangis menjadi lebih kuat.

Gejala pada anak di bawah satu tahun

Pada usia ini, patologi cukup sering didiagnosis. Tanda-tanda utama fibrosis kistik selama periode ini adalah penambahan berat badan yang lambat dan masalah dengan saluran udara.

Itu penting! Dimungkinkan untuk berbicara tentang keberadaan penyakit genetik ini hanya jika ada pelanggaran secara bersamaan dalam dua sistem, dan bukan hanya dalam satu hal.

Kita perlu mengobati patologi jika ada gejala yang sedemikian kompleks:

  • ketidakstabilan konsistensi feses;
  • warna berubah menjadi kuning;
  • mendapatkan konsistensi lemak;
  • batuk kering persisten, lebih buruk di malam hari;
  • serangan asma pada latar belakang penyumbatan bronkus kecil;
  • penyakit pernapasan yang sering terjadi.

Tanpa bantuan, periode kejengkelan akan terjadi lebih sering.

Gejalanya tergantung pada sistem yang terpengaruh

Pemeriksaan awal anak memungkinkan Anda memilih perawatan yang dengannya Anda dapat mengendalikan perjalanan penyakit dan menjaga kesehatan normal. Gejala penyakit dapat berbeda tergantung pada sistem yang telah menjalani proses patologis.

Jika sistem pencernaan terpengaruh, gejala-gejala berikut dapat terjadi:

  • perkembangan fisik yang lambat pada latar belakang non-penerimaan nutrisi dari makanan;
  • tinja terganggu;
  • limpa yang membesar;
  • kelemahan;
  • mual;
  • sakit kepala;
  • pembengkakan lokalisasi yang berbeda.

Jarang ada diabetes.

Dengan kekalahan sistem pernapasan, intensitas gejala meningkat dengan perkembangan tahap:

  • kolapsnya beberapa bagian paru-paru karena penyumbatan sebagian bronkus;
  • batuk kering;
  • hemoptisis;
  • nafas pendek;
  • pucat kulit;
  • debit lendir kental tipis.

Jika infeksi bakteri bergabung, lendir dapat berubah menjadi kuning atau hijau.

Sebagian besar gejala dapat dihentikan, tetapi ketika tidak ada terapi yang memadai, perubahan ireversibel dimulai pada organ.

Diagnostik

Diagnosis dini akan membantu orang dewasa memperhatikan perubahan patologis anak dan memberikan bantuan tepat waktu. Ini akan menyelamatkan anak dari penggunaan obat-obatan yang tidak perlu dalam pengobatan bronkitis palsu, radang paru-paru dan penyakit lainnya.

Pertama, dokter akan memastikan dengan seksama gejala yang telah dimanifestasikan. Tes darah dan urin klasik tidak akan memberikan hasil apa pun. Untuk mendapatkan informasi yang dapat dipercaya diadakan sampel keringat. Di hadapan patologi, keringat akan mengandung klorin dan natrium dosis tinggi. Kadang-kadang indikator melebihi norma sebanyak 3-5 kali.

Jika ragu, pemeriksaan genetik dapat dilakukan untuk mengidentifikasi cacat gen. Setelah itu, untuk diagnosa tidak perlu diragukan lagi.

Studi semacam itu jarang dilakukan:

  • biokimia darah;
  • memprogram ulang;
  • analisis dahak;
  • Sinar-X
  • MRI;
  • CT scan;
  • bronkoskopi.

Apa penelitian untuk melakukan, memutuskan dokter yang hadir.

Perawatan

Mustahil untuk sepenuhnya menyingkirkan fibrosis kistik, karena obat belum belajar bagaimana memperbaiki gen yang terganggu. Perawatan adalah penggunaan alat yang memiliki efek pendukung pada organ dan sistem. Karena itu, terapi simtomatik.

Diet yang sangat penting. Saat menyusui bayi baru lahir, lebih baik memberikan ASI, karena mengandung semua zat yang diperlukan dan diserap dengan baik oleh tubuh. Dalam pelanggaran produksi enzim pankreas, mereka diberikan kepada anak dalam bentuk butiran. Obat-obatan seperti "Hermital", "Creon" dan "Panzinorm" cocok.

Itu penting! Memberi makan anak-anak dengan cystic fibrosis seharusnya hanya diminta: menangis, bergiliran, dan kemudian menangis lagi.

Pada usia yang lebih tua, penting untuk memantau kalori. Diet harus mengandung jumlah kalori yang lebih besar, karena banyak yang tidak diserap oleh pasien. Enzim dan vitamin kompleks dapat diresepkan.

Dengan kekalahan sistem pernapasan, perawatan di rumah termasuk penggunaan obat-obatan tersebut:

  • "Acetylcysteine";
  • Ambroxol;
  • "Lasolvan";
  • "Carcysteine".

Penggunaan konstan dari dana ini memungkinkan pasien untuk secara normal mengeluarkan lendir yang terkumpul. Obat-obatan bronkodilator jenis ini mungkin diperlukan:

  • Salbutamol;
  • "Fenoterol";
  • "Berodual".

Untuk memilih obat lebih baik berkonsultasi ke dokter. Dia akan merekomendasikan alat yang senyaman mungkin untuk digunakan dan paling cocok untuk kategori usia tertentu.

Pengobatan obat tradisional juga dapat memberikan hasil positif. Salah satu metode yang efektif adalah kinesitherapy. Dengan kata lain, ini adalah "terapi gerakan." Cara populer ini adalah dengan melakukan serangkaian latihan pernapasan yang memungkinkan pasien untuk meningkatkan kondisi pasien tanpa obat. Kompleks ini meliputi:

  • pijat perkusi dada;
  • pernapasan dalam aktif;
  • drainase postural (batuk pada posisi kepala di bawah level tubuh).

Penting untuk secara ketat mengikuti resep dokter, bahkan jika beberapa rekomendasi tampaknya tidak signifikan.

Apakah mungkin untuk mencegah patologi

Tidak ada pencegahan khusus untuk penyakit ini. Jika ada kasus fibrosis kistik dalam keluarga suami-istri, selama kehamilan atau sebelum itu terjadi, perlu untuk menghubungi pusat-pusat yang melakukan pemeriksaan genetik dan untuk mendeteksi keberadaan gen ini. Seperti yang ditunjukkan dalam foto, tusukan cairan ketuban, atau sepotong jaringan korion dapat diambil. Ini akan memungkinkan Anda menjelajahi DNA anak yang belum lahir.

Tindakan kompeten dokter dan orang tua sejak hari-hari pertama kehidupan akan memastikan anak tersebut hidup normal, sejauh mungkin dengan diagnosis tersebut.

Fibrosis kistik

Cystic fibrosis (cystic fibrosis) adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi pada gen untuk regulator transmembran fibrosis kistik. Terwujud dalam lesi sistemik dari kelenjar sekresi eksternal dan disertai dengan disfungsi parah pada saluran pencernaan, organ pernapasan dan sejumlah organ dan sistem lainnya.

Konten

Informasi umum

Penyebutan pertama tentang penyakit ini dimulai pada tahun 1905. Pada saat ini, seorang dokter dan ahli imunologi Austria Karl Landsteiner menggambarkan hubungan antara fenomena ini ketika menggambarkan perubahan kistik pada pankreas dengan obstruksi mekonial pada dua anak.

Penyakit ini dijelaskan secara rinci, dipilih sebagai unit nosologis independen dan ahli patologi Amerika Dorothy Anderson membuktikan karakter turun-temurun pada tahun 1938.

Nama "cystic fibrosis" (dari bahasa Latin. Lendir - lendir, viskus - kental) pada tahun 1946 mengusulkan penggunaan Sydney Farber, seorang dokter anak Amerika.

Frekuensi distribusi sangat bervariasi di antara berbagai kelompok etnis. Paling sering fibrosis kistik terjadi di Eropa (1: 2000 rata-rata 1: 2500), tetapi penyakit ini terdaftar pada perwakilan semua ras. Frekuensi cystic fibrosis pada populasi asli Afrika dan Jepang adalah 1: 100.000. Di Rusia, prevalensi rata-rata penyakit ini adalah 1: 10.000.

Jenis kelamin anak tidak mempengaruhi kejadian penyakit.

Warisan terjadi secara resesif autosom. Dalam pembawa satu gen yang cacat (alel) fibrosis kistik tidak terwujud. Jika kedua orang tua adalah pembawa gen bermutasi, risiko melahirkan anak dengan fibrosis kistik adalah 25%.

Cystic fibrosis memiliki cara pewarisan autosom resesif.

Di Eropa, setiap penduduk ke-30 adalah pembawa gen yang cacat.

Bentuk

Bergantung pada lokasi lesi, fibrosis kistik dibagi menjadi:

  • Bentuk paru (pernapasan) penyakit (15-20% dari semua kasus). Ini memanifestasikan tanda-tanda lesi pada sistem pernapasan karena akumulasi sejumlah besar dahak kental yang sulit dipisahkan pada bronkus kecil dan menengah.
  • Bentuk usus (5% dari semua kasus). Diwujudkan dalam pelanggaran pencernaan dan asimilasi makanan, meningkat haus.
  • Bentuk campuran (usus paru, yang menyumbang 75-80% kasus). Karena bentuk ini menggabungkan tanda-tanda klinis pernapasan dan bentuk-bentuk fibrosis kistik usus, ia ditandai dengan perjalanan penyakit yang lebih parah dan variabilitas manifestasinya.

Secara terpisah, obstruksi mekonium dibedakan, di mana, sebagai akibat berkurangnya aktivitas enzim pankreas dan sekresi cairan bagian sekresi cairan yang tidak memadai, sel-sel epitel usus menempel pada dinding usus, mekonium (kotoran asli) menyumbat lumen dan menyebabkan penyumbatan usus.

Ada juga karena jenis mutasi gen CFTR:

  • bentuk atipikal yang memanifestasikan dirinya dalam lesi terisolasi kelenjar endokrin (sirosis, edematosa, anemia);
  • bentuk terhapus, biasanya dideteksi secara kebetulan, karena mereka terjadi serupa dengan penyakit lain dan didiagnosis sebagai sirosis hati, sinusitis, penyakit paru obstruktif kronik, bronkitis berulang, dan infertilitas pria.

Penyebab perkembangan

Cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi gen CFTR yang terletak di lengan panjang kromosom ke-7. Gen ini ditemukan pada banyak hewan (sapi, tikus, dll.). Ini berisi sekitar 250.000 pasangan nukleotida dan terdiri dari 27 ekson.

Protein yang disandikan oleh gen ini dan bertanggung jawab untuk pengangkutan ion klorin dan natrium melintasi membran sel terutama terletak di sel epitel saluran pernapasan, usus, pankreas, kelenjar ludah dan kelenjar keringat.

Gen CFTR itu sendiri diidentifikasi pada tahun 1989, dan sekarang sekitar 2000 varian mutasinya dan 200 polimorfisme (wilayah variabel dalam sekuens DNA) telah ditemukan.
Di antara perwakilan ras Eropa, mutasi F508del adalah yang paling umum. Jumlah maksimum kasus mutasi ini terdaftar di Inggris dan Denmark (85%), dan minimum di antara populasi Timur Tengah (hingga 30%).

Beberapa mutasi sering ditemukan pada perwakilan kelompok etnis tertentu:

  • di Jerman, mutasi 2143delT;
  • di Islandia, mutasi adalah Y122X;
  • Yahudi Ashkenazi memiliki W1282X.

Di Rusia, 52% dari mutasi yang menyebabkan akun cystic fibrosis untuk mutasi F508del, 6,3% untuk mutasi CFTRdele2.3 (21 kb), 2,7% untuk mutasi W1282X. Ada juga jenis mutasi seperti N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W dan S1196X, tetapi frekuensinya tidak melebihi 2,4%.

Tingkat keparahan penyakit tergantung pada jenis mutasi, lokalisasi di wilayah tertentu dan dampak spesifiknya pada fungsi dan struktur protein yang dikodekan. Mutasi F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K dan G542X dibedakan oleh perjalanan penyakit yang parah dan adanya komplikasi yang bersamaan dan insufisiensi pankreas eksokrin.

Penyakit yang disebabkan oleh mutasi DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A dan 1717-1G-A juga berlaku untuk kasus fibrosis kistik yang parah.

Dalam bentuk yang lebih ringan, fibrosis kistik terjadi, yang disebabkan oleh mutasi R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Dengan mutasi G85E, R334W dan 5T, tingkat keparahan perjalanan penyakit bervariasi.

Mutasi yang menghambat sintesis protein termasuk G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutasi.

Mutasi yang menyebabkan penurunan modifikasi protein pasca-translasi dan transformasinya menjadi RNA matang (pemrosesan) termasuk mutasi DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Mutasi yang teridentifikasi juga:

  • melanggar regulasi protein (G551D, G1244E, S1255P);
  • mengurangi konduktivitas ion klor (R334W, R347P, R117H);
  • mengurangi tingkat protein atau RNA normal (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1.6kbA-G).

Sebagai hasil mutasi, struktur dan fungsi protein CFTR terganggu, oleh karena itu rahasia kelenjar endokrin (keringat, lendir, air liur) menjadi tebal dan kental. Kandungan protein dan elektrolit dalam rahasia meningkat, konsentrasi natrium, kalsium dan klor meningkat, dan evakuasi rahasia dari saluran ekskresi jauh lebih sulit.

Sebagai hasil dari penundaan dalam sekresi yang tebal, saluran berkembang dan bentuk kista kecil.

Stagnasi lendir permanen (mucostasis) menyebabkan atrofi jaringan kelenjar dan penggantiannya secara bertahap oleh jaringan ikat (fibrosis), perubahan sklerotik awal pada organ berkembang. Dengan infeksi sekunder, penyakit ini dipersulit oleh peradangan bernanah.

Patogenesis

Cystic fibrosis disebabkan oleh ketidakmampuan protein yang cacat untuk sepenuhnya menjalankan fungsinya.
Sebagai akibat dari pelanggaran fungsi protein dalam sel, jumlah ion klor yang meningkat secara bertahap menumpuk dan potensi listrik sel berubah.

Perubahan potensial listrik menyebabkan ion natrium memasuki sel. Kelebihan ion natrium memicu peningkatan penyerapan air dari ruang ekstraseluler, dan kurangnya air di ruang ekstraseluler menyebabkan sekresi kelenjar eksokrin menebal.

Dalam kasus evakuasi sekresi tebal yang sulit, sistem bronkopulmonalis dan pencernaan terutama terpengaruh.

Pelanggaran patensi bronkus kecil dan bronkiolus menyebabkan perkembangan peradangan kronis dan penghancuran kerangka jaringan ikat. Perkembangan lebih lanjut dari penyakit ini disertai dengan pembentukan bronkiektasis saccular, silinder dan "drop-drop" (pelebaran bronkus) dan daerah paru-paru emphysematous (bengkak).

Bronkiektasis dengan frekuensi yang sama diamati di lobus atas dan bawah paru-paru. Dalam kebanyakan kasus, mereka tidak terdeteksi pada anak-anak di bulan pertama kehidupan, tetapi pada bulan keenam mereka diamati pada 58% kasus, dan setelah enam bulan - dalam 100% kasus. Pada usia ini, berbagai perubahan (bronkitis katarak atau difus, endobronkitis) ditemukan pada bronkus.

Epitel bronkus di beberapa tempat dieksfoliasi, ada fokus hiperplasia sel piala dan metaplasia skuamosa.

Dengan obstruksi lengkap dahak bronkial, zona kehilangan lobus paru (atelektasis) terbentuk, serta perubahan sklerotik pada jaringan paru-paru (timbul pneumosclerosis difus). Di semua lapisan dinding bronkus ada infiltrasi dengan limfosit, neutrofil dan sel plasma.

Mulut kelenjar bronkial mukosa meluas, mengandung sumbat purulen, dan di lumen bronkiektasis terdapat sejumlah besar fibrin, sel darah putih yang hancur, epitel bronkial nekrotik dan koloni kokus. Lapisan otot mengalami atrofi, dan dinding bronkiektasis menipis.

Dalam kasus aksesi infeksi bakteri dengan latar belakang imunitas yang terganggu, abses dimulai dan perubahan destruktif berkembang (tongkat pyocyanic ditanam di 30% kasus). Dengan akumulasi sel busa dan massa eosinofilik dengan masuknya lipid karena pelanggaran homeostasis, perkembangan lipoproteonosis sekunder.

Pada usia 24 tahun, pneumonia terdeteksi pada 82% kasus.

Harapan hidup pada fibrosis kistik tergantung pada kondisi sistem bronkopulmoner, karena pasien, karena perubahan progresif dalam pembuluh sirkulasi paru, secara bertahap mengurangi jumlah oksigen dalam darah dan bagian jantung kanan meningkat dan berkembang ("jantung paru" berkembang).

Ada perubahan lain di hati. Pasien mengidentifikasi:

  • miokardiodistrofi (gangguan metabolisme otot jantung) dengan sklerosis interstitial;
  • fokus myxomatosis miokard;
  • serat otot yang menipis;
  • kurangnya lintas batas di beberapa tempat;
  • lesi sklerotik (sklerosis interstitial) di regio vaskular;
  • pembengkakan endotel pembuluh darah yang moderat;
  • kardiodistrofi, diekspresikan dalam berbagai derajat.

Kemungkinan katup dan endokarditis parietal.

Dengan penebalan rahasia pankreas, penyumbatan salurannya sering terjadi selama periode perkembangan prenatal. Dalam kasus seperti itu, enzim pankreas yang diproduksi oleh kelenjar ini dalam jumlah normal tidak dapat mencapai duodenum, sehingga mereka menumpuk dan menyebabkan kerusakan jaringan pada kelenjar itu sendiri. Pada akhir bulan pertama kehidupan, pankreas pasien tersebut merupakan akumulasi jaringan fibrosa dan kista.

Kista dihasilkan dari perluasan duktus interlobular dan intralobular serta perataan dan atrofi epitel. Proliferasi jaringan ikat dan infiltrasinya dengan neutrofil dan sel limfohistiositik diamati di dalam lobulus dan di antara mereka. Hiperplasia aparatus insular, atrofi parenkim kelenjar dan degenerasi jaringan lemak juga berkembang.

Epitel usus menjadi rata dan termasuk peningkatan jumlah sel piala, dan dalam crypts terdapat akumulasi lendir. Mukosa diinfiltrasi dengan sel limfoid dengan insersi neutrofil.

Mutasi yang disertai dengan penurunan konduktivitas ion klorin atau tingkat protein atau RNA normal, menyebabkan lambatnya perkembangan pankreatitis kronis dengan pengawetan fungsi pankreas relatif untuk waktu yang lama.

Fibrosis kistik pada bayi baru lahir dalam 20% kasus menyebabkan penyumbatan usus kecil distal dengan mekonium yang tebal.

Dalam beberapa kasus, penyakit ini disertai oleh ikterus neonatal yang berkepanjangan, yang disebabkan oleh viskositas empedu dan peningkatan pembentukan bilirubin.

Praktis semua pasien memiliki penebalan jaringan ikat dan perubahan cicatricial di hati (fibrosis). Pada 5-10% kasus, patologi berkembang dan menyebabkan sirosis bilier dan hipertensi portal.

Juga di hati mengungkapkan adanya:

  • distrofi sel lemak dan protein fokal atau difus;
  • stagnasi empedu di saluran empedu interlobular;
  • infiltrat limfohistiositik pada interlayular interlayular.

Cystic fibrosis disertai dengan anomali fungsi kelenjar keringat - konsentrasi natrium dan klorin dalam rahasianya meningkat, dan jumlah garam melebihi norma sekitar 5 kali. Patologi ini diamati sepanjang hidup pasien, sehingga iklim panas dikontraindikasikan untuk orang yang menderita fibrosis kistik (risiko terkena stroke panas meningkat, kejang-kejang mungkin terjadi akibat perkembangan alkalosis metabolik).

Gejala

Fibrosis kistik pada kebanyakan kasus dimanifestasikan sebelum usia satu tahun.

Pada 10% kasus, gejala penyakit (obstruksi mekonium atau ileus mekonium) dideteksi dengan ultrasonografi sedini saat perkembangan prenatal dalam 2-3 trimester.

Pada beberapa anak, obstruksi usus terdeteksi pada hari-hari pertama kehidupan. Tanda-tanda ileus mekonial adalah:

  • kurangnya debit fisiologis meconium;
  • kembung;
  • kecemasan;
  • regurgitasi;
  • muntah, di mana keberadaan empedu terdeteksi dalam muntah.

Selama dua hari, kondisi anak memburuk - pucat dan kulit kering muncul, turgor jaringan menurun, kelesuan dan kelemahan muncul. Dehidrasi berkembang dan keracunan meningkat. Dalam beberapa kasus, komplikasi dapat terjadi (perforasi usus dan peritonitis).

Fibrosis kistik usus termanifestasi dalam banyak kasus setelah pemberian makanan pendamping atau pemberian makanan buatan karena kekurangan enzim pankreas. Gejala dari bentuk penyakit ini adalah:

  • kembung;
  • sering buang air besar
  • peningkatan ekskresi tinja secara signifikan;
  • bau busuk dan warna feses yang ringan, adanya lemak dalam jumlah yang signifikan.

Kemungkinan hilangnya dubur saat menanam di atas pot (diamati pada 10-20% pasien).

Seringkali ada perasaan mulut kering, karena viskositas air liur, oleh karena itu, asupan makanan kering sulit, dan dalam proses makan, pasien dipaksa untuk mengkonsumsi cairan dalam jumlah besar.

Nafsu makan pada tahap awal dapat meningkat atau sesuai dengan norma, tetapi karena gangguan pencernaan, hipovitaminosis dan hipotropi kemudian berkembang. Dalam perjalanan perkembangan penyakit, tanda-tanda sirosis dan hepatitis kolestatik (kelelahan, penurunan berat badan, penyakit kuning, urin gelap, gangguan perilaku dan kesadaran, nyeri perut, dll) ditambahkan.

Fibrosis kistik akibat hiperproduksi dalam sistem bronkopulmonalis dari sekresi kental menyebabkan sindrom obstruktif, yang memanifestasikan dirinya:

  • memperpanjang nafas;
  • kemunculan napas bising yang mengi;
  • serangan asma;
  • partisipasi dalam tindakan pernapasan otot-otot tambahan.

Batuk yang tidak produktif adalah mungkin.

Proses inflamasi-infeksi bersifat berulang kronis. Komplikasi yang diamati dalam bentuk bronkitis obstruktif purulen dan pneumonia berat dengan kecenderungan abses.

Gejala bentuk paru dari penyakit ini adalah:

  • warna kulit bersahaja pucat;
  • pewarnaan kulit kebiruan yang disebabkan oleh suplai darah yang tidak mencukupi;
  • adanya dispnea saat istirahat;
  • kelainan bentuk dada;
  • deformasi jari-jari (ujung falang menyerupai stik drum) dan kuku (menyerupai kacamata arloji);
  • mengurangi aktivitas motorik;
  • nafsu makan menurun;
  • berat badan rendah.
Gejala tongkat drum dan kacamata untuk fibrosis kistik.

Isi bronkial biasanya termasuk Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan Haemophilus bacilli. Flora bisa tahan terhadap antibiotik.

Bentuk paru ini fatal karena gagal napas dan pernapasan yang parah.

Gejala fibrosis kistik dalam bentuk campuran termasuk gejala usus dan paru-paru.
Bentuk-bentuk penyakit yang terhapus biasanya didiagnosis pada masa dewasa, karena jenis mutasi khusus pada gen CFTR menyebabkan perjalanan penyakit yang lebih ringan, dan gejalanya bertepatan dengan gejala sinusitis, bronkitis berulang, penyakit paru obstruktif kronik, sirosis hati atau infertilitas pria.

Fibrosis kistik pada orang dewasa sering menyebabkan infertilitas. Pada 97% pria dengan cystic fibrosis, ketiadaan bawaan, atrofi atau obstruksi korda spermatika terdeteksi, dan pada sebagian besar wanita dengan cystic fibrosis, kesuburan menurun karena peningkatan viskositas lendir saluran serviks. Pada saat yang sama, pada beberapa wanita fungsi reproduksi dipertahankan. Mutasi gen CFTR juga kadang-kadang ditemukan pada pria yang tidak memiliki tanda-tanda fibrosis kistik (hasilnya adalah mutasi pada 80% kasus ini adalah aplasia dari vas deferens).

Cystic fibrosis tidak mempengaruhi perkembangan mental. Tingkat keparahan penyakit dan prognosisnya tergantung pada waktu manifestasi penyakit - semakin lama gejala pertama muncul, semakin mudah penyakit berkembang dan prognosis yang lebih baik.

Karena cystic fibrosis karena sejumlah besar varian mutasi berbeda oleh polimorfisme manifestasi klinis, tingkat keparahan penyakit ini dinilai sesuai dengan keadaan sistem bronkopulmoner. Ada 4 tahap:

  • Pertama, yang ditandai dengan perubahan fungsional intermiten, batuk kering tanpa dahak, sesak napas ringan atau sedang selama aktivitas fisik. Durasi tahap pertama bisa mencapai 10 tahun.
  • Tahap 2, yang ditandai dengan perkembangan bronkitis kronis, adanya batuk, disertai dengan pemisahan dahak, dormansi sedang dan dispnea diperburuk oleh ketegangan, deformitas terminal falang jari. Saat mendengarkan, kehadiran napas yang sulit dengan mengi yang basah, berderak, terdeteksi. Tahap ini berlangsung dari 2 hingga 15 tahun.
  • Tahap 3, di mana komplikasi muncul dan proses patologis dalam sistem bronkopulmonalis berlangsung. Ada pembentukan bronkiektasis, zona fibrosis paru difus dan pneumosklerosis terbatas, kista. Gagal jantung (tipe ventrikel kanan) dan gagal napas berat diamati. Durasi panggung adalah dari 3 hingga 5 tahun.
  • Tahap 4, yang ditandai dengan gagal jantung-pernapasan yang parah, berakhir dengan kematian selama beberapa bulan.

Diagnostik

Diagnosis "cystic fibrosis" didasarkan pada:

  • tanda-tanda diagnostik dan diagnostik, termasuk riwayat keluarga, lamanya penyakit, perjalanan progresifnya, adanya lesi khas sistem pencernaan dan bronkopulmoner, masalah dengan persalinan (infertilitas atau berkurangnya kesuburan);
  • data metode diagnostik laboratorium dasar;
  • Diagnosis DNA.

Metode laboratorium untuk mendeteksi fibrosis kistik pada anak-anak meliputi:

  • ИРТ (tes enzim trypin imunoreaktif enzim pankreas), yang informatif hanya pada bayi baru lahir selama bulan pertama kehidupan. Berkat tes ini, tingkat enzim ini dalam darah ditentukan. Pada bayi baru lahir dengan cystic fibrosis, tingkat trypsin imunoreaktif meningkat 5-10 kali. Tes ini dapat memberikan hasil positif palsu jika anak memiliki prematuritas yang dalam, sindrom Edwards, kelainan bawaan ganda (MVPR) atau asfiksia saat melahirkan.
  • Tes aliran yang dilakukan sesuai dengan metode Gibson-Cook. Metode ini terdiri dari pengenalan pilocarpine (obat yang menstimulasi kelenjar keringat) ke kulit dengan bantuan arus listrik iontophoresis yang lemah. Panci dalam jumlah minimal 100 gram. dikumpulkan, ditimbang, setelah itu konsentrasi ion natrium dan klorin di dalamnya ditentukan. Di hadapan penganalisa keringat, penggunaan metode ini disederhanakan. Konsentrasi normal dalam rahasia kelenjar keringat natrium dan klorin tidak melebihi 40 mmol / l. Jika seorang anak menderita sindrom adrenogenital, infeksi HIV, hipogamaglobulinemia, hipotiroidisme, gairah, jenis hipoparatiroidisme, glikogenosis tipe 2, defisiensi glukosa-6-fosfatase, sindrom Mauriac atau Kleinfelter, mucopolysaccharides, nefritik diabetes insipidacus, pseacaraphyacuscacarcacarcacarcacarata, pseudotacus, sindroma palsu positif, dan dalam pengobatan beberapa antibiotik - negatif palsu.
  • Tes NPD, yang terdiri dalam mengukur perbedaan transepitel potensi listrik hidung. Norma perbedaan potensial adalah dari -5 mV hingga -40 mV.

Diagnosis fibrosis kistik yang paling akurat adalah diagnostik DNA. Untuk penelitian biasanya digunakan:

  • Darah cair, yang dalam jumlah sekitar 1 ml ditempatkan dalam tabung dengan antikoagulan (heparin tidak dapat diterima untuk digunakan).
  • Noda darah yang dikeringkan pada suhu kamar, berdiameter sekitar 2 cm, terletak di atas kain kasa atau kertas saring. Sampel dapat diperiksa selama beberapa tahun.
  • Sampel histologis, yang digunakan untuk menganalisis almarhum.
  • Diagnosis langsung, memungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada gen tertentu.
  • Diagnosis tidak langsung, yang menganalisis pewarisan penanda genetik yang dikaitkan dengan gen penyakit. Adalah mungkin hanya jika ada anak dalam keluarga pasien dengan fibrosis kistik, karena dimungkinkan untuk menetapkan penanda molekuler hanya dengan menganalisis DNA-nya.

Dalam kebanyakan kasus, metode PCR (reaksi berantai polimerase) digunakan untuk penelitian. Jenis mutasi yang paling umum pada gen CFTR dideteksi dengan bantuan diagnostik yang dikembangkan secara khusus yang memungkinkan Anda mengidentifikasi beberapa mutasi secara bersamaan.

Metode pemeriksaan instrumental juga membantu mendiagnosis fibrosis kistik:

  • radiografi, yang memungkinkan untuk mendeteksi adanya perubahan karakteristik pada paru-paru (infiltrasi, emfisema, perluasan akar paru-paru, deformasi pola paru);
  • bronkografi, yang membantu mengidentifikasi penurunan jumlah cabang bronkial, istirahat dalam pengisiannya, adanya bronkiektasis silindris atau campuran;
  • bronkoskopi, yang dapat digunakan untuk mendeteksi keberadaan sekresi mukopurulen yang sangat kental dan endobronkitis supuratif difus;
  • spirography, yang memungkinkan untuk mendeteksi adanya disfungsi respirasi eksternal dengan tipe obstruktif-restriktif;
  • coprogram yang memungkinkan Anda mendeteksi keberadaan sejumlah besar lemak yang tidak bisa dicerna.

Cystic fibrosis juga didiagnosis melalui studi tentang isi duodenum, yang membantu mendeteksi penurunan jumlah enzim atau ketidakhadiran mereka dalam jus duodenum.

Fungsi pankreas eksokrin dinilai dengan menggunakan tes untuk keberadaan pankreas elastase 1 (E1) dalam tinja. Cystic fibrosis dimanifestasikan oleh penurunan yang signifikan pada konten elastase 1 (penurunan moderat menunjukkan adanya pankreatitis kronis, tumor pankreas, kolelitiasis atau diabetes).

Cystic fibrosis juga dapat dideteksi dengan diagnosis prenatal. Sampel DNA diisolasi pada kehamilan 9-14 minggu dari biopsi vili korionik. Pada periode selanjutnya dari perawatan keluarga, cairan ketuban digunakan untuk diagnosis (16-21 minggu) atau darah janin diperoleh dengan cordocentesis (setelah 21 minggu).

Diagnosis prenatal dilakukan dengan adanya mutasi pada kedua orang tua atau ketika anak yang sakit dalam keluarga homozigot. Disarankan diagnosis prenatal dan dengan adanya mutasi hanya pada satu orang tua. Mutasi serupa yang diidentifikasi pada janin memerlukan diferensiasi antara inaktivasi homozigot gen dan pengangkutan heterozigot asimptomatik. Untuk diagnosis diferensial pada minggu 17-18, sebuah studi biokimiawi cairan ketuban pada aktivitas aminopeptidase, gamma-glutamyltranspeptidase dan bentuk usus alkali fosfatase (cystic fibrosis ditandai dengan penurunan jumlah data enzim usus) dilakukan.

Jika mutasi gen CFTR tidak dapat diidentifikasi, dan anak dengan fibrosis kistik telah meninggal, pemeriksaan janin dilakukan dengan menggunakan metode biokimia, karena diagnosis genetik molekuler prenatal dianggap tidak informatif dalam kasus ini.

Perawatan

Cystic fibrosis pada anak-anak lebih disukai untuk dirawat di pusat-pusat khusus, karena pasien memerlukan perawatan medis yang komprehensif, termasuk bantuan dokter, ahli gizi, psikolog, kinesitherapist dan pekerja sosial.

Karena cystic fibrosis sebagai penyakit genetik tidak dapat disembuhkan, tujuan terapi adalah mempertahankan gaya hidup yang sedekat mungkin dengan gaya hidup anak-anak yang sehat. Pasien dengan cystic fibrosis perlu:

  • menyediakan makanan yang cukup, kaya protein dan tanpa pembatasan jumlah lemak, makanan diet;
  • pengendalian infeksi pernapasan;
  • terapi enzim menggunakan obat pankreas;
  • terapi mukolitik yang bertujuan menghambat pembentukan sekresi bronkial dan pengencerannya;
  • terapi antimikroba dan antiinflamasi;
  • terapi vitamin;
  • perawatan komplikasi yang tepat waktu.

Untuk pengobatan sindrom malabsorpsi (kehilangan nutrisi yang memasuki saluran pencernaan) karena kekurangan enzim pankreas, enzim pankreas dalam bentuk mikrogranula digunakan (Creon 10000, Creon 25000). Obat digunakan selama makan, dan dosisnya dipilih secara individual.

Karena ketidakcukupan pankreas dalam fibrosis kistik tidak sepenuhnya dikoreksi, kecukupan dosis ditunjukkan oleh normalisasi karakter feses dan frekuensinya, serta data laboratorium (dalam coprogram steatorrhea dan creatorea tidak terdeteksi, konsentrasi trigliserida dalam lipidogram dinormalisasi).

Fibrosis kistik pernapasan membutuhkan penggunaan:

  • Terapi mukolitik, yang meliputi penggunaan tiol yang secara efektif dapat mencairkan sekresi bronkial. N-asetilsistein yang digunakan secara oral, intravena atau inhalasi, yang tidak hanya memiliki efek mukolitik, tetapi juga antioksidan. Penghirupan masker yang efektif menggunakan DNase manusia rekombinan (Pulmozyme, Dornase alpha). Encerkan dengan baik dan evakuasi inhalasi dahak dengan larutan hipertonik natrium klorida (7%).
  • Kinesitherapy. Untuk membersihkan sekresi patologis pohon bronkial dan mencegah infeksi paru-paru, drainase postural, drainase autogenik, perkusi, dan klopfmassazh (terdiri dari getaran dada) digunakan. Siklus respirasi aktif, masker PEP, dan latihan pernapasan menggunakan flutter juga digunakan.
  • Terapi antibiotik. Obat ini dipilih tergantung pada jenis mikroorganisme yang diisolasi dari sekresi bronkial dan hasil tes laboratorium untuk sensitivitas terhadap antibiotik. Karena penggunaan berbagai rejimen antibiotik mencegah atau menunda perkembangan infeksi sistem bronkopulmoner kronis, antibiotik digunakan untuk waktu yang lama dan dapat diresepkan untuk tujuan profilaksis.

Antibiotik biasanya diberikan secara intravena untuk pengobatan infeksi sinus.
Kriteria untuk penghapusan terapi antibiotik adalah kembalinya gejala utama eksaserbasi ke kondisi awal untuk pasien.

Cystic fibrosis adalah kontraindikasi untuk penggunaan obat-obatan antitusif.

Pengobatan efektif kerusakan hati progresif pada fibrosis kistik saat ini tidak dikembangkan. Biasanya, pasien dengan tanda-tanda awal kerusakan hati diberikan asam ursodeoxycholic dalam dosis minimal 15-30 mg / kg / hari.

Karena respon imun tubuh yang berlebihan mempengaruhi kerusakan jaringan paru, makrolida, obat antiinflamasi nonsteroid dan glukokortikoid sistemik dan lokal digunakan sebagai terapi antiinflamasi.

Ketika cystic fibrosis, beberapa olahraga direkomendasikan (bola voli, jogging, berenang, dll).

Cystic fibrosis adalah penyakit di mana pasien membutuhkan pemeriksaan terperinci secara teratur, termasuk studi fungsi pernapasan, coprogram, antropometri, urin umum, dan tes darah. Sekali setahun, rontgen dada, ekokardiografi, dan ultrasonografi organ perut diambil, usia tulang ditentukan, tes darah imunologis dan biokimiawi dilakukan.