Bagaimana fibrosis kistik diturunkan

Faringitis

Sejak 1960-an, fibrosis kistik adalah salah satu penyakit monogenik paling terkenal pada manusia. Ini adalah penyakit genetik resesif autosomal fatal yang paling umum pada anak-anak di Kaukasia, dengan insidensi sekitar 1 dari 2500 kelahiran dan frekuensi karier sekitar 1 dalam 25. Kloning posisi (lihat Bab 10) dari gen fibrosis kistik (disebut CFTR) pada tahun 1989 dan pelepasan tiga anak. bertahun-tahun sebelumnya, gen distrofi otot Duchenne menjadi contoh pertama metode genetik molekuler untuk mengidentifikasi gen penyakit.

Tak lama setelah kloning gen cystic fibrosis menggunakan studi fisiologis, ditunjukkan bahwa protein yang dikodekan oleh gen CFTR mengatur saluran klorin yang terletak di membran apikal sel epitel.

Fenotipe fibrosis kistik

Penyakit ini mempengaruhi paru-paru dan fungsi eksokrin pankreas, tetapi fitur diagnostik utama adalah peningkatan konsentrasi klorida dan natrium dalam keringat (sering terlihat untuk pertama kalinya ketika orang tua mencium anak-anak mereka). Pada sebagian besar pasien dengan cystic fibrosis, diagnosis mungkin didasarkan pada gejala paru atau pankreas dan peningkatan kadar keringat klorida. Kurang dari 2% pasien memiliki konsentrasi normal keringat klorida, meskipun ada manifestasi klinis yang khas; dalam kasus ini perlu dilakukan analisis molekuler, yang menentukan keberadaan mutasi pada gen CFTR.

Patologi paru pada cystic fibrosis berkembang sebagai hasil sekresi bronkial yang berlebihan dan infeksi ulang; ini awalnya digambarkan sebagai penyakit paru obstruktif kronis, berubah menjadi bronkiektasis. Meskipun perawatan intensif paru-paru memperpanjang hidup, akhirnya kematian terjadi karena infeksi dan insufisiensi paru. Saat ini, sekitar setengah dari pasien hidup sampai 33 tahun dengan perjalanan klinis yang sangat bervariasi.

Disfungsi pankreas pada cystic fibrosis - sindrom malabsorpsi karena sekresi enzim pankreas yang tidak cukup (lipase, trypsin, chymotrypsin). Pencernaan dan nutrisi normal umumnya dapat dipulihkan saat mengambil enzim pankreas. Dari 5 hingga 10% pasien dengan fibrosis kistik memiliki beberapa fungsi pankreas residual untuk pencernaan normal dan disebut cukup pankreas.

Pasien fibrosis kistik dengan fungsi pankreas yang memadai tumbuh lebih baik dan memiliki prognosis yang lebih baik daripada kebanyakan pasien dengan insufisiensi. Heterogenitas klinis patologi pankreas, setidaknya sebagian, disebabkan oleh heterogenitas alel, yang dibahas lebih lanjut.

Pada pasien dengan fibrosis kistik, banyak fenotipe yang berbeda diamati. Misalnya, pada 10-20% bayi baru lahir dengan fibrosis kistik setelah lahir, terdapat obstruksi usus yang rendah (ileus mekoneal), yang mengharuskan diagnosis fibrosis kistik dikeluarkan. Juga mempengaruhi saluran genital. Meskipun wanita dengan cystic fibrosis hanya mengalami sedikit penurunan kesuburan, lebih dari 95% pria dengan cystic fibrosis mandul karena mereka tidak memiliki vas deferens, suatu fenotip yang dikenal sebagai atresia bilateral kongenital dari vas deferens.

Dalam contoh mencolok dari heterogenitas alel yang menyebabkan fenotip parsial, telah ditemukan bahwa beberapa pria infertil dinyatakan sehat (mis. Tidak memiliki manifestasi paru atau pankreas), memiliki atresia bilateral kongenital dari saluran yang berbeda terkait dengan alel mutan spesifik dalam gen untuk fibrosis kistik. Demikian pula, beberapa pasien dengan pankreatitis kronis idiopatik mengalami mutasi pada gen CFTR tanpa adanya tanda-tanda klinis lain dari fibrosis kistik.

Gen CFTR dan protein pada cystic fibrosis

CFTR - gen dalam kromosom 7q31, terkait dengan cystic fibrosis, mengandung sekitar 190 kilobase DNA; wilayah pengkodean dengan 27 ekson; menurut prediksi, mengkode protein transmembran besar sekitar 170 kilodalton. Berdasarkan fungsi yang diprediksi, protein yang dikodekan oleh CFTR disebut regulator transmembran dari konduktivitas cystic fibrosis (Regulator konduktansi konduktivitas transmembran Cystic Fibrosis Inggris).

Struktur hipotetisnya menunjukkan bahwa protein tersebut seharusnya milik keluarga yang disebut protein transpor ABC (terkait ATP). Setidaknya 18 protein pengangkut keluarga ini terlibat dalam pengembangan penyakit mendeliruyuschih dan kompleks.

Saluran klorin CFTR memiliki lima wilayah: dua daerah yang terkait dengan perlekatan membran, masing-masing dengan enam urutan transmembran; dua bidang komunikasi dengan ATP; dan wilayah peraturan dengan banyak situs fosforilasi. Signifikansi masing-masing daerah dibuktikan dengan mengidentifikasi di masing-masing dari mereka mutasi penyebab fibrosis kistik.

Pembukaan saluran klorin dibentuk oleh 12 segmen transmembran. ATP terikat dan terhidrolisis di daerah nukleotida, energi yang dihasilkan digunakan untuk membuka dan menutup saluran. Manajemen saluran dikaitkan, setidaknya sebagian, dengan fosforilasi domain pengatur.

Patofisiologi fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah konsekuensi dari pengangkutan cairan dan elektrolit yang abnormal melalui membran apikal epitel. Kelainan ini menyebabkan patologi paru-paru, pankreas, usus, pohon hepatobiliary dan saluran genital pria. Kelainan patofisiologis paling baik dijelaskan untuk kelenjar keringat.

Penurunan fungsi CFTR berarti bahwa klorida tidak dapat diserap kembali dalam saluran kelenjar keringat, yang menyebabkan penurunan gradien elektrokimia yang biasanya mengontrol pergerakan natrium melalui membran apikal. Cacat ini, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan konsentrasi klorida dan natrium dalam keringat. Efek pada pengangkutan kelainan elektrolit pada protein CFTR juga telah dipelajari secara luas di saluran pernapasan dan epitel pankreas.

Di paru-paru, peningkatan penyerapan natrium dan sekresi klorida yang berkurang menyebabkan penurunan cairan saluran nafas permukaan. Akibatnya, lapisan lendir dapat menempel pada permukaan sel, mengganggu batuk dan keluarnya lendir, memberikan kondisi yang menguntungkan bagi tongkat pyocyanic (Pseudomonas aeruginosa), agen penyebab utama infeksi paru kronis pada fibrosis kistik.

Genetika fibrosis kistik

Mutasi pada polipeptida CFTR dengan fibrosis kistik. Mutasi yang diidentifikasi pertama pada fibrosis kistik, penghapusan residu fenilalanin pada posisi 508 (F508), di wilayah pertama yang mengikat ATP (NBD1), adalah cacat yang paling umum, terhitung hingga 70% dari semua alel fibrosis kistik pada populasi Eropa. Dalam populasi ini, hanya tujuh mutasi lain terjadi dengan frekuensi lebih besar dari 0,5%. Semua jenis mutasi dijelaskan, tetapi kelompok terbesar (hampir setengahnya) adalah pengganti missense.

Sisanya adalah mutasi titik dari jenis lain, kurang dari 1% adalah penataan ulang genom. Meskipun lebih dari 1.200 varian terkait penyakit dari urutan gen fibrosis kistik telah diidentifikasi, jumlah mutasi missens patogen yang sebenarnya sebagian masih belum pasti, karena tidak semua telah mengalami analisis fungsional.

Meskipun kelainan biokimia yang terkait dengan sebagian besar mutasi pada cystic fibrosis tidak diketahui, empat mekanisme umum penurunan fungsi protein dijelaskan. Mutasi dari kelas 1 menyebabkan gangguan dalam sintesis protein, misalnya, terkait dengan kodon penghentian prematur atau mutasi yang menyebabkan ketidakstabilan RNA. Karena CFTR adalah protein transmembran glikosilasi, ia harus diproses dan diglikosilasi dalam retikulum endoplasma dan kompleks Golgi; Mutasi kelas 2 adalah hasil dari cacat protein yang menyebabkan pelanggaran struktur tersiernya.

Kelas ini menggambarkan mutasi F508, protein mutan tidak terlipat secara normal dan tidak dapat keluar dari retikulum endoplasma. Namun demikian, fenotipe protein F508 kompleks: selain gangguan lipat, protein juga memiliki cacat dalam stabilitas dan aktivasi.

Fungsi penting dari daerah nukleotida dan daerah pengatur diilustrasikan oleh kasus mutasi yang menyebabkan fibrosis kistik yang melanggar regulasi protein (mutasi kelas 3). Mutasi kelas 4 terletak di daerah membran dan, menurut lokalisasi ini, menyebabkan pelanggaran perilaku klorida. Mutasi Kelas 5 mengurangi jumlah salinan CFTR. Protein mutan Kelas 6 biasanya disintesis tetapi tidak stabil pada permukaan sel.

Genocopy mucoviscidosis: mutasi pada gen saluran natrium epitel SCNN1

Meskipun CFTR adalah satu-satunya gen yang terkait dengan fibrosis kistik klasik, beberapa keluarga telah diidentifikasi dengan manifestasi non-klasik (termasuk infeksi paru seperti fibrosis kistik dengan gangguan pencernaan yang kurang parah dan peningkatan kadar klorida keringat) yang mengalami mutasi pada gen saluran natrium epitel SCNN1.

Ini sesuai dengan interaksi fungsional protein CFTR dan saluran epitel natrium. Signifikansi klinis utamanya saat ini adalah demonstrasi bahwa pasien dengan fibrosis kistik non-klasik mungkin memiliki heterogenitas lokus, dan jika mutasi pada gen CFTR tidak terdeteksi, perlu untuk mencari anomali pada gen SCNN1.

Korelasi genotipe dan fenotip pada fibrosis kistik. Karena semua pasien dengan bentuk klasik dari cystic fibrosis memiliki mutasi pada gen cystic fibrosis, heterogenitas klinis dari cystic fibrosis adalah karena heterogenitas alelik, efek dari perubahan lokus lain atau faktor non-genetik. Dari analisis genetik dan klinis pasien dengan fibrosis kistik, dua generalisasi muncul.

Pertama, genotipe CFTR memungkinkan untuk memprediksi fungsi eksokrin pankreas secara akurat. Sebagai contoh, pasien yang homozigot karena sering mutasi F508 atau alel lain dengan gangguan sintesis protein (misalnya, kodon berhenti prematur) biasanya memiliki kekurangan pankreas. Di sisi lain, alel yang memungkinkan sintesis protein CFTR yang berfungsi sebagian, misalnya, Argll7His, biasanya memiliki fungsi pankreas yang cukup. Kedua, genotipe CFTR tidak memberikan dasar untuk memprediksi tingkat keparahan penyakit paru-paru.

Sebagai contoh, tingkat keparahan penyakit paru-paru bervariasi di antara pasien yang homozigot untuk mutasi F508. Alasan untuk korelasi yang lemah antara genotipe dan fenotip untuk patologi paru tidak dapat dipahami. Baru-baru ini, ada laporan tentang identifikasi pengubah gen patologi paru pada cystic fibrosis, sebuah gen yang mengkode TGFbl. Dua varian TGFbl dikaitkan dengan penyakit paru-paru yang lebih parah pada cystic fibrosis. Jika fakta ini ternyata dapat diandalkan, itu dapat memberikan pemahaman tentang mekanisme patologis yang mendasari patologi paru-paru dan memperluas kemungkinan terapeutik.

Bagaimana fibrosis kistik ditularkan

Waktu membaca: min.

Cystic fibrosis adalah penyakit resesif autosomal yang secara turun temurun dan tidak ditularkan dengan cara lain. Muncul pertanyaan tentang fibrosis kistik, bagaimana penularannya? Fibrosis kistik ditularkan hanya jika kedua orang tua adalah pembawa penyakit. Ini menunjukkan bahwa gen cystic fibrosis resesif dan akan memanifestasikan dirinya hanya dalam kombinasi dengan yang kedua. Jadi, orang-orang dengan seperangkat gen dominan bukanlah pembawa penyakit ini. Sebaliknya, jika seseorang yang memiliki gen resesif dan dominan pada set gennya adalah pembawa, tetapi mereka tidak sakit sendiri. Tetapi ketika kombinasi dua gen resesif sudah mewujud penyakit. Tetapi ada juga opsi penularan penyakit ini dari generasi ke generasi. Ini dapat terjadi jika anak mewarisi gen resesif dari orang tua yang sakit, dan gen dominan dari orang tua yang sehat tidak memiliki manifestasi dari penyakit itu sendiri. Selanjutnya, saat lahir dari anak manusia seperti itu, ada risiko tinggi penularan rekrutmen genom resesif.

Ada banyak pertanyaan mengenai penyakit cystic fibrosis, apakah itu menular atau tidak? Dapat dikatakan dengan pasti bahwa penyakit ini tidak menular seperti, misalnya, penyakit menular apa pun. Tidak menular melalui butiran udara, kontak - domestik, fecal oral atau selama hubungan seksual. Tidak mengetahui bahwa cystic fibrosis adalah penyakit genetik eksklusif, pertanyaan berikut muncul. Bisakah saya tidur dengan penderita cystic fibrosis? Penyakit ini tidak menular secara seksual dari pasangan ke pasangan. Seks dengan seseorang dengan cystic fibrosis hanya dapat memengaruhi kemungkinan memiliki anak yang sehat atau sakit. Tetapi berkat metode modern penelitian genetika seseorang dapat mengenali fibrosis kistik dari siapa ia ditularkan. Informasi yang diperoleh akan membantu menentukan siapa pembawa gen ini dan dapat meneruskan gen mutasinya sebelum lahir. Mempelajari hal ini, Anda dapat mencegah kelahiran anak yang sakit dengan menghubungi pusat genetika medis, tempat mereka menghitung persentase kemungkinan kelahiran anak yang sehat dan sakit. Jika tidak mungkin untuk mengandung anak yang sehat, dianjurkan untuk menggunakan cara-cara lain untuk mengandung anak, seperti misalnya beberapa metode IVF. Berkat metode yang relatif baru ini, banyak pasangan berpeluang menjadi orang tua.

Namun fibrosis kistik menular? Apakah fibrosis kistik mungkin terjadi? Tidak, dia tidak menular. Penyakit ini sering dikacaukan dengan tuberkulosis paru. Satu-satunya hal yang mereka miliki adalah bahwa pada kedua penyakit, manifestasi klinisnya adalah batuk konstan dengan dahak. Pasien dengan TB paru setipis fibrosis kistik. Perbedaannya adalah bahwa TBC dapat terinfeksi oleh orang yang sakit, tetapi dalam kasus fibrosis kistik tidak mungkin terinfeksi oleh orang lain dengan penyakit fibrosis kistik. Cystic fibrosis adalah penyakit genetik.

Membuat kesimpulan kita dapat mengatakan bahwa:

  • Mutasi gen CFTR adalah sifat resesif, yang berarti penampilan anak dengan gen normal. Seseorang dengan dua kromosom resesif tidak akan menunjukkan tanda-tanda fibrosis kistik. Orang-orang ini hanya pembawa penyakit, tetapi tidak sakit sendiri dan tidak memiliki manifestasi klinis. Tetapi kesempatan untuk mewariskan gen ini kepada anak-anak hadir.
  • mutasi gen sama sekali tidak terkait dengan kromosom seks dan karena itu, anak laki-laki dan perempuan sama-sama cenderung mewarisi patologi ini.
  • penyakit cystic fibrosis hanya diwariskan dalam kasus ketika anak adalah pembawa dua gen yang diubah pada saat yang sama. Opsi ini dimungkinkan, jika kedua orang tua memiliki setidaknya satu kromosom dengan mutasi.

Fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit genetik yang paling umum. Menurut statistik, setiap penduduk ke-30 di Eropa adalah pembawa gen cystic fibrosis. Di Rusia, ada lebih dari 1,5 ribu anak yang menderita penyakit ini. Dalam hal ini, untuk setiap pasien dengan diagnosis, ada 10 pasien yang belum diperiksa secara memadai.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan, dan sampai munculnya alat diagnostik dan perawatan berteknologi tinggi, anak-anak dengan fibrosis kistik jarang bertahan hingga 8-9 tahun. Tingkat perkembangan kedokteran saat ini memungkinkan pasien untuk mencapai usia dewasa, menjalani kehidupan normal, tidak berbeda dengan teman sebayanya. Dokter Amerika sudah memantau pasien yang lebih tua, beberapa di antaranya berusia lebih dari 60 tahun.

Nama "cystic fibrosis" berasal dari kata Latin mukosa (lendir) dan viscidus (kental): penyakit ini memengaruhi kelenjar yang menghasilkan rahasia - lendir, air liur, cairan pencernaan, keringat, empedu. Oleh karena itu, organ yang memiliki selaput lendir terutama terpengaruh: ini adalah paru-paru, bronkus, lambung, usus, pankreas, dan hati. Ketika kerja kelenjar terganggu, lendir menjadi kental, rahasia kental menumpuk, dan proses inflamasi kronis secara bertahap terbentuk di organ-organ. Peradangan seperti itu dapat terjadi pada salah satu organ vital yang terdaftar atau beberapa di saat bersamaan.

Apa yang mereka - anak-anak dengan cystic fibrosis?

Anak-anak yang menderita cystic fibrosis, ternyata tidak berbeda dengan orang sehat. Penyakit ini tidak memengaruhi kemampuan mental anak. Terlebih lagi, seperti yang ditunjukkan oleh statistik, itu mempengaruhi kemampuan kreatifnya: banyak anak dengan cystic fibrosis sangat berbakat. Mereka menunjukkan kemampuan luar biasa di berbagai bidang: mereka menggambar, menulis puisi dan prosa, bernyanyi, menari, berpartisipasi dalam kompetisi internasional, mengambil tempat pertama dan menjadi terkenal. Dengan perawatan tersebut, pasien dengan cystic fibrosis membuat keluarga dan melahirkan anak yang sehat.

Bagaimana fibrosis kistik ditularkan?

Bahkan jika kedua orang tua pembawa gen cystic fibrosis yang sehat, anak mereka mungkin sakit. Fibrosis kistik dimanifestasikan pada tahun-tahun pertama kehidupan. Untuk memperpanjang usia pasien dengan cystic fibrosis, perlu untuk mendiagnosis penyakit sesegera mungkin.

Bagaimana mengenali fibrosis kistik?

Mengenali hal itu sangat sulit: untuk setiap anak yang didiagnosis dengan cystic fibrosis, ada hingga 10 anak dengan penyakit yang tidak terdeteksi.

Sejak Juli 2006, situasi dengan diagnosis cystic fibrosis di Rusia telah meningkat secara signifikan karena pelaksanaan program negara skrining neonatal (Urusan Departemen Kesehatan dan Republik Sosialis Rusia No. 185 "Pada pemeriksaan massal bayi baru lahir untuk penyakit keturunan" tanggal 22 Maret 2006). Apa artinya ini? Setiap bayi yang baru lahir di rumah sakit mengambil darah dari tumit untuk mengidentifikasi beberapa penyakit keturunan, termasuk cystic fibrosis. Perlu dicatat bahwa pemeriksaan fibrosis kistik tidak begitu banyak dilakukan di negara manapun di dunia.

Tetapi, sayangnya, ada kesulitan tertentu: pertama, tes tidak selalu dibeli untuk melakukan studi untuk fibrosis kistik, dan kedua, anak-anak yang lahir sebelum Juli 2006 tidak menjalani pemeriksaan semacam itu.

Karena itu, perlu memperhatikan tanda-tanda khas penyakit ini:

  • sering bronkitis dan / atau pneumonia;
  • tinja terganggu;
  • terlambat dalam berat badan, mungkin bahkan dengan nafsu makan yang baik;
  • rasa kulit asin.

Jika ada beberapa gejala ini dalam kompleks, dokter akan menyarankan Anda untuk diuji untuk cystic fibrosis. Penyakit ini didiagnosis menggunakan apa yang disebut "tes keringat", di mana konsentrasi natrium klorida dalam keringat ditentukan.

Bagaimana cara mengobati fibrosis kistik?

Pasien menerima terapi obat seumur hidup. Adalah optimal untuk memulai pengobatan pada tahap-tahap awal penyakit dan melakukannya terus-menerus, dalam hal ini anak berkembang dan merasa baik dan secara lahiriah tidak berbeda dengan teman-temannya.

Adaptasi sosial

Masalah serius adalah adaptasi sosial remaja dan dewasa, kesulitan utama adalah sikap masyarakat yang tidak memadai terhadap pasien tersebut. Alasan sikap ini adalah rendahnya kesadaran penduduk tentang penyakit ini. Tidak mengetahui bahwa penyakit ini bersifat genetik dan, karenanya, hanya diwariskan oleh warisan, orang takut terinfeksi dan membahayakan anak-anak mereka yang berhubungan dengan pasien dengan fibrosis kistik. Akibatnya, pasien malu dengan penyakit ini dan menyembunyikan diagnosis mereka, yang mencegah mereka menjalani hidup penuh. Secara alami, orang dengan penyakit ini, tentu saja, tidak menimbulkan bahaya bagi orang lain. Justru sebaliknya. Seseorang yang sehat, menjadi pembawa berbagai virus dan infeksi, yang merupakan flora normalnya, dapat menjadi vital bagi seseorang dengan fibrosis kistik, yang sistem kekebalannya terus-menerus melemah.

Informasi tambahan tentang penyakit dan alamat pusat medis dapat ditemukan di portal All-Russian untuk cystic fibrosis.

Fibrosis kistik

Saat ini, penyakit keturunan yang disebabkan oleh berbagai gangguan pada materi genetik menjadi semakin penting. Hal ini terutama disebabkan oleh akumulasi mutasi resesif pada kromosom autosomal (bukan jenis kelamin) dalam populasi. Salah satu penyakit ini adalah cystic fibrosis (mucoviscidosis). Kadang-kadang juga disebut cystic fibrosis (cystofibrosis), dysporia enterobronchopancreatic bawaan, dan sindrom bayi asin.

Cystic fibrosis dianggap sebagai patologi paling umum di antara semua penyakit herediter yang bersifat monogenik. Dan itu terjadi terutama di perwakilan Kaukasia. Prevalensi penyakit ini bervariasi di berbagai daerah dan rata-rata 1 kasus per 2-4,5 ribu bayi baru lahir.

Apa itu fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit kronis yang bersifat turun temurun, ciri utamanya adalah peningkatan viskositas sekresi sel kelenjar dengan degenerasi kistik sekunder pada struktur dan organ yang terkena. Momen ini tercermin dalam judul: mukosa dari bahasa Latin diterjemahkan sebagai "lendir", viscidus - sebagai "lengket, lengket." Dan ending -osis digunakan untuk menunjukkan sifat non-inflamasi dari proses patologis.

Cystic fibrosis adalah penyakit dengan sifat bawaan yang terbukti. Penyebab dari semua pelanggaran yang terjadi adalah mutasi satu gen di tengah lengan panjang 7 kromosom somatik (autosomal). Ini disebut SFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator), yang diterjemahkan sebagai regulator transmembran dari konduktivitas ion natrium dan klorin. Gen ini mengkodekan struktur protein tertentu, yang merupakan dasar klorin dan beberapa saluran ion lain di epitel. Oleh karena itu, titik kunci dari penyakit ini adalah pelanggaran fungsi transportasi membran sel dengan lesi primer kelenjar sekresi eksternal. Tetapi organ endokrin (endokrin, aktif secara hormonal) tidak terlibat dalam proses patologis.

Pekerjaan gen SFTR tidak memiliki batas waktu, berfungsi sepanjang siklus hidup. Tetapi durasi timbulnya gejala dan keparahannya mungkin berbeda. Itu tergantung terutama pada jenis mutasi. Saat ini, lebih dari 1.600 variannya sudah diketahui, dan frekuensi kemunculannya masing-masing berbeda di wilayah berbeda di dunia.

Bagaimana cystic fibrosis diturunkan

Fitur-fitur dari warisan cystic fibrosis meliputi:

  • Mutasi SFTR bersifat resesif. Ini berarti bahwa seseorang dengan gen normal pada kromosom berpasangan tidak akan memiliki gejala fibrosis kistik. Ada banyak orang seperti itu dalam populasi. Mereka adalah pembawa penyakit dan dapat menularkan gen patologisnya kepada anak-anak mereka.
  • Pemindahan gen tidak berhubungan dengan jenis kelamin, jadi kemungkinan penyakit pada anak laki-laki dan perempuan adalah sama.
  • Anak akan sakit dengan fibrosis kistik hanya jika ia mewarisi 2 gen yang rusak sekaligus. Ini dimungkinkan jika kedua orang tua memiliki setidaknya satu kromosom dengan mutasi di wilayah yang sesuai. Kemungkinan memiliki anak yang sakit mungkin berbeda (lihat tabel).

Harus dipahami bahwa kemungkinan memiliki anak dengan fibrosis kistik hanya dipengaruhi oleh fakta bahwa orang tua memiliki gen SFTR yang abnormal. Sifat (tipe) dari mutasi tidak masalah.

Mekanisme perkembangan gejala utama

Di hadapan 2 gen SFTR abnormal pada manusia, protein defisiensi fungsional dari saluran transmembran klor-ion disintesis. Ini mengarah ke kaskade pelanggaran yang tidak dapat dipulihkan dan rawan perkembangan:

  • Gangguan pengangkutan ion klorin dengan akumulasi di sitoplasma sel kelenjar. Ini memerlukan perubahan potensial membran dan mengganggu operasi saluran ion lain, terutama natrium.
  • Peningkatan konsentrasi ion natrium dalam sel mengarah pada peningkatan "asupan" air dari ruang percellular terdekat. Dan karena cystic fibrosis mempengaruhi sel-sel kelenjar, cairan mulai diserap dari sekresi yang telah mereka alokasikan. Proses ini tidak dikompensasi oleh apa pun dan menyebabkan perkembangan bertahap perubahan ireversibel sekunder pada organ.
  • Sebuah rahasia yang terlalu tebal dan kental cenderung stagnan, yang mengarah ke obstruksi lumen tubulus ekskretoris, saluran, dan bronkus. Dan peradangan yang menyertai memperburuk situasi, hingga perkembangan proses perekat dan jaringan parut yang kasar. Saluran secara bertahap menjadi tidak bisa dilewati.
  • Stagnasi sekresi menyebabkan peradangan pada organ kelenjar itu sendiri dan jaringan di sekitarnya. Oleh karena itu, pada fibrosis kistik, bronkopneumonia (sebagai akibat obstruksi bronkus), pankreatitis (akibat peleburan pankreas oleh enzimnya sendiri), kolangohepatitis (radang saluran empedu dan hati) paling sering terdeteksi.

Organ sekunder non-ferrous juga terlibat dalam proses patologis. Sebagai contoh, patologi bronkopulmonalis menyebabkan gangguan pada sistem kardiovaskular. Kekurangan enzim karena pankreatitis dan radang dinding usus menyebabkan penurunan penyerapan nutrisi, zat besi dan vitamin. Dalam kasus gangguan yang nyata, semua organ dan otak terpengaruh, yang sangat penting pada anak usia dini.

Bentuk dan manifestasi penyakit

Pada cystic fibrosis, semua formasi kelenjar eksokrin dipengaruhi, terlepas dari ukurannya. Tetapi tingkat keparahan perubahan patologis di berbagai organ biasanya berbeda. Dengan mengingat hal ini, ada beberapa bentuk klinis penyakit ini:

  • Obstruksi usus mekonium. Ini berkembang pada bayi pada hari-hari pertama kehidupan dan disebabkan oleh kondensasi yang nyata dari kotoran utama mereka (meconium).
  • Bentuk bronkopulmonalis terkait dengan gangguan kelenjar epitel bronkial dan obturasi (sumbatan lendir) pada bagian akhir sistem pernapasan. Mewujudkan bronkopneumonia berulang dengan pembentukan bronkiektasis dan penyakit paru obstruktif kronik. (COPD).
  • Bentuk usus, yang meliputi gambaran kekalahan pankreas (pankreatitis) dengan perkembangan defisiensi enzim.
  • Sirosis bilier berhubungan dengan obstruksi saluran empedu karena penebalan empedu yang diucapkan.

Ada juga bentuk penyakit yang sangat "lunak", ketika pelanggaran yang ada tidak begitu melanggar kualitas hidup dan tidak termasuk dalam kondisi yang berpotensi mengancam jiwa. Sebagai contoh, pada pria, cystic fibrosis dapat memanifestasikan dirinya sebagai azoospermia obstruktif terisolasi dalam bentuk infertilitas karena obstruksi vas deferens. Ada bentuk gagal dengan lesi kelenjar keringat, sinusitis, pankreatitis kronis tanpa kecenderungan pembentukan kista, dll.

Dalam praktek klinis, terminologi klasifikasi internasional penyakit 10 revisi (ICD-10) digunakan. Cystic fibrosis memiliki kode E84 dan dibagi menjadi bentuk-bentuk dengan manifestasi paru, usus dan lainnya. Ada juga subjudul "Fibrosis kistik tidak spesifik". Dalam hal ini, dokter hanya harus menguraikan pelanggaran yang paling parah, karena dalam 70% kasus terdapat bentuk penyakit campuran (paru dan usus).

Saat membuat diagnosis, mereka juga menunjukkan keparahan gangguan yang ada dan menggambarkan komplikasi yang sudah berkembang.

Fibrosis kistik pada anak-anak

Pada lebih dari 90-94% kasus, fibrosis kistik terjadi pada tahun-tahun pertama kehidupan seorang anak. Dan terkadang gejalanya sudah ditemukan pada bayi baru lahir dan tumbuh dalam beberapa hari.

Tanda-tanda utama fibrosis kistik pada masa kanak-kanak meliputi:

  • Gangguan usus karena kekurangan enzim. Paling sering, mereka muncul dengan pengenalan makanan pendamping atau makanan pelengkap. Ada banyak kotoran janin yang tidak berbentuk dengan banyak lemak (steatorrhea), kembung. Segera hipolivitaminosis, anemia defisiensi besi berkembang. Kemungkinan tinggi aksesi diabetes.
  • Kecenderungan pneumonia rumit berkepanjangan yang berulang.
  • Kesulitan menelan makanan karena viskositas saliva yang berlebihan dan kekeringan faring dan kerongkongan. Anak itu cenderung minum makanan.
  • Gangguan termoregulasi di musim panas dan di kamar pengap. Ini karena gangguan keringat.

Bentuk-bentuk penyakit usus dan bronkopulmoner di masa kanak-kanak berkontribusi pada keterlambatan perkembangan fisik anak, pembentukan kegagalan organ multipel kronis. Penurunan intelektual tidak khas, meskipun gangguan metabolisme yang jelas dapat menyebabkan kerusakan otak.

Diagnostik

Tes laboratorium adalah kunci untuk diagnosis fibrosis kistik:

  • Tes trypsin immunoreaktif (pada anak-anak di bulan pertama kehidupan).
  • Tes keringat. Ini dapat dilakukan dalam variasi Gibson-Cook klasik atau dengan bantuan analis modern.
  • Diagnosis DNA. Ini digunakan sebagai teknik skrining untuk mengambil darah anak ke kertas saring. Jika perlu, lakukan varian penelitian genetika lainnya, termasuk definisi genotip kerabat.
  • Tes E1 (untuk elastase pankreas dalam tinja).

Untuk mendiagnosis gangguan yang ada, digunakan coprogram, rontgen dada, bronkoskopi, FGDS, dan teknik lainnya. Program pemeriksaan disusun secara individual, dengan mempertimbangkan gejala yang ada.

Prinsip pengobatan

Harus dipahami bahwa terapi yang diresepkan untuk fibrosis kistik tidak menyembuhkan penyakit. Ini hanya berkontribusi pada koreksi gangguan yang ada dengan meningkatkan kualitas hidup pasien, meringankan gejalanya, membantu mengatasi komplikasi parah dan agak mengurangi risiko perkembangannya. Terapi gen dengan efek pada gen yang rusak masih dalam tahap pengembangan dan uji klinis.

Kelompok utama yang diresepkan untuk obat fibrosis kistik:

  • Sediaan enzim, terutama yang relevan dalam bentuk penyakit usus.
  • Kompleks multivitamin dan terutama vitamin yang larut dalam lemak untuk mengimbangi kurangnya penyerapan dalam usus.

Micrazim pada cystic fibrosis

Penggunaan preparasi enzim untuk fibrosis kistik sebagian dapat mengkompensasi tingkat kekurangan dari enzim pencernaannya sendiri. Dan pelanggaran seperti itu diamati pada hampir semua orang dengan penyakit ini, karena kekalahan pankreas adalah manifestasinya yang khas. Pada saat yang sama, koreksi tingkat lipase, enzim yang menyediakan pencernaan lemak yang cukup di usus kecil, membutuhkan perhatian khusus. Untuk tujuan ini, fibrosis kistik diresepkan Micrazim.

Efek klinis yang diharapkan dari terapi ini meliputi:

  • Memperbaiki asimilasi nutrisi dasar, mengurangi kemungkinan kekurangan gizi.
  • Mengurangi risiko diare terkait dengan pencernaan lemak yang tidak memadai.
  • Mengurangi keparahan ketidaknyamanan usus yang disebabkan oleh peningkatan pembentukan gas dan peningkatan gerak peristaltik dengan latar belakang defisiensi enzim.

Micrazim pada cystic fibrosis juga dapat digunakan untuk merawat anak-anak di tahun-tahun pertama kehidupan mereka, dalam hal ini obat ini diresepkan dalam bentuk kapsul. Dosis dipilih oleh dokter dengan mempertimbangkan tingkat keparahan steatorrhea dan usia anak.

Prognosis dan pencegahan

Sebelumnya, manifestasi fibrosis kistik ditemui terutama oleh dokter anak, penyakit ini dianggap "pediatrik". Saat ini, patologi ini sering ditemukan pada orang dewasa, yang dijelaskan oleh meningkatnya kemampuan farmakologi modern. Obat-obatan yang digunakan sebagian dapat mengompensasi gangguan fungsi sekretori dari selaput lendir pohon bronkial dan pankreas. Dan dengan terapi yang dipilih dengan tepat, seorang anak dengan fibrosis kistik memiliki peluang untuk tumbuh dewasa.

Penting: sebelum digunakan, baca instruksi atau berkonsultasi dengan dokter Anda.

Fibrosis kistik

pada penyakit

Cystic fibrosis (cystic fibrosis) adalah penyakit herediter sistemik yang disebabkan oleh mutasi gen untuk regulator transmembran fibrosis kistik dan ditandai dengan kerusakan pada kelenjar sekresi eksternal, pelanggaran parah pada fungsi organ-organ pernapasan. Cystic fibrosis sangat menarik bukan hanya karena penyebarannya yang luas, tetapi juga karena itu adalah salah satu penyakit keturunan pertama yang dicoba untuk diobati.

Etiologi dan patogenesis

Gen yang bertanggung jawab atas cystic fibrosis dikloning pada tahun 1989. Berkat ini, kami berhasil mengetahui sifat mutasi dan meningkatkan metode mengidentifikasi operator. Penyakit ini didasarkan pada mutasi pada gen CFTR, yang terletak di tengah lengan panjang kromosom ke-7 [1]. Cystic fibrosis diturunkan secara autosom resesif dan terdaftar di sebagian besar negara-negara Eropa dengan frekuensi 1: 2000 - 1: 2500 bayi baru lahir. Di Rusia, rata-rata kejadian penyakit ini adalah 1: 10.000 bayi baru lahir. Jika kedua orang tua heterozigot (adalah pembawa gen bermutasi), maka risiko memiliki anak yang lahir dengan fibrosis kistik adalah 25%. Operator hanya satu gen yang rusak (alel) tidak menderita fibrosis kistik. Menurut data penelitian, frekuensi pengangkutan heterozigot gen patologis adalah 2-5%.

Mengidentifikasi sekitar 2000 mutasi pada gen fibrosis kistik. Hasil mutasi gen adalah pelanggaran struktur dan fungsi protein, yang disebut cystic fibrosis transmembrane conductivity regulator (MVTP). Konsekuensi dari ini adalah penebalan sekresi kelenjar sekresi eksternal, kesulitan mengevakuasi rahasia dan mengubah sifat fisiko-kimianya, yang, pada gilirannya, menyebabkan gambaran klinis penyakit. Perubahan pankreas, organ pernapasan, dan saluran pencernaan dicatat sudah dalam periode prenatal dan dengan bertambahnya usia pasien terus. Sekresi sekresi kental oleh kelenjar eksokrin menyebabkan kesulitan dalam aliran keluar dan stagnasi, diikuti oleh perluasan saluran ekskresi kelenjar, atrofi jaringan kelenjar dan perkembangan fibrosis progresif. Aktivitas enzim usus dan pankreas berkurang secara signifikan. Seiring dengan pembentukan sclerosis di organ-organ ada pelanggaran fungsi fibroblas. Telah ditetapkan bahwa fibroblast pasien dengan fibrosis kistik menghasilkan faktor siliaris, atau faktor-M, yang memiliki aktivitas anti-siliaris - ini mengganggu fungsi silia epitel.

Saat ini, kemungkinan partisipasi dalam pengembangan patologi paru pada pasien MV bertanggung jawab untuk pembentukan respon imun (khususnya, gen interleukin-4 (IL-4) dan reseptornya), serta gen yang mengkode sintesis oksida nitrat (NO) dalam tubuh. [2].

Anatomi patologis

Perubahan patologis di paru-paru ditandai dengan tanda-tanda bronkitis kronis dengan perkembangan bronkiektasis dan pneumosklerosis difus. Dalam lumen bronkus adalah isi kental dari karakter mukopurulen. Atelektasis dan area emfisema tidak jarang. Pada banyak pasien, perjalanan proses patologis di paru-paru dipersulit oleh pelapisan infeksi bakteri (patogen Staphylococcus aureus, hemofilik dan Pseudomonas aeruginosa) dan pembentukan kehancuran.

Dalam pankreas mengungkapkan fibrosis difus, penebalan lapisan jaringan ikat interlobular, perubahan kistik saluran kecil dan menengah. Distrofi lemak dan protein fokal atau difus sel hati, stasis bilier dalam saluran empedu interlobular, infiltrat limfohistiositik dalam interlayular interlayular, transformasi fibrosa dan perkembangan sirosis dicatat di hati.

Dalam kasus obstruksi mekonium, atrofi lapisan mukosa diekspresikan, lumen kelenjar lendir usus membesar, diisi dengan massa eosinofilik rahasia, di beberapa tempat terdapat edema pada lapisan submukosa, dan celah limfatik membesar. Seringkali, fibrosis kistik dikombinasikan dengan berbagai malformasi pada saluran pencernaan.

Bentuk klinis berikut fibrosis kistik dibedakan:

  • bentuk paru yang dominan (pernapasan, bronkopulmoner);
  • sebagian besar berupa usus;
  • bentuk campuran dengan kerusakan simultan pada saluran pencernaan dan organ pernapasan;
  • obstruksi usus meconium;
  • bentuk atipikal dan terhapus (edematosa, anemia, sirosis, dll.).

Gambaran klinis

70% kasus fibrosis kistik terdeteksi selama dua tahun pertama kehidupan anak [3]. Dengan diperkenalkannya skrining neonatal, waktu deteksi telah berkurang secara signifikan.

Obstruksi mekonium

Pada 30-40% pasien, fibrosis kistik didiagnosis pada hari-hari pertama kehidupan dalam bentuk obstruksi mekonium. Bentuk penyakit ini disebabkan oleh tidak adanya trypsin, yang menyebabkan penumpukan di loop usus kecil (paling sering di daerah ileocecal) padat, kental dalam konsistensi mekonium.

Pada bayi baru lahir yang sehat, tinja asli diturunkan ke hari pertama, lebih jarang - hari kedua setelah kelahiran. Seorang anak yang sakit tidak memiliki ekskresi meconium. Pada hari kedua kehidupan, anak menjadi gelisah, perut bengkak, ada regurgitasi dan muntah dengan campuran empedu. Setelah 1-2 hari, kondisi bayi baru lahir memburuk: kulit kering dan pucat, pola vaskular yang jelas muncul pada kulit perut, turgor jaringan berkurang, kecemasan digantikan oleh kelesuan dan adynamia, gejala keracunan dan peningkatan ekssikosis.

Dengan pemeriksaan objektif pasien, sesak napas dan takikardia diamati, dengan perkusi abdomen - timpani, dengan auskultasi peristaltik tidak dipantau. Sebuah survei radiografi organ perut menunjukkan pembengkakan usus halus dan bagian yang runtuh di perut bagian bawah.

Komplikasi obstruksi mekonium dapat berupa perforasi usus dengan perkembangan mekonium peritonitis. Seringkali dengan latar belakang obstruksi usus pada pasien dengan fibrosis kistik pada hari ke-3 kehidupan bergabung dengan pneumonia, yang mengambil sifat berlarut-larut. Obstruksi usus dapat terjadi pada usia lanjut pasien.

Bentuk paru (pernapasan)

Gejala pertama dari fibrosis kistik bronkopulmonalis adalah kelesuan, kulit pucat, penambahan berat badan yang tidak mencukupi dengan nafsu makan yang memuaskan. Dalam beberapa kasus (perjalanan yang berat), dari hari pertama kehidupan, pasien mengalami batuk, yang secara bertahap meningkat dan menjadi batuk rejan. Batuk disertai dengan pemisahan dahak kental, yang, ketika ditumbuhi flora bakteri, kemudian menjadi mukopurulen.

Peningkatan viskositas sekresi bronkus mengarah pada pengembangan mukostasis dan penyumbatan bronkus kecil dan bronkiolus, yang berkontribusi pada pengembangan emfisema, dan dengan penyumbatan lengkap bronkus - pembentukan atelektasis. Pada anak-anak kecil, parenkim paru-paru dengan cepat terlibat dalam proses patologis, yang mengarah pada perkembangan pneumonia yang parah dan berkepanjangan dengan kecenderungan abses. Kekalahan paru-paru selalu bilateral.

Pemeriksaan obyektif ditandai mengi basah dan sedang, dan ketika perkusi terdengar nada kotak. Pasien dapat mengembangkan toksemia dan bahkan klinik syok pada latar belakang penyakit yang terjadi dengan suhu tubuh yang tinggi, atau di musim panas dengan kehilangan sodium dan klorin yang signifikan dari keringat. Di masa depan, pneumonia memperoleh kursus kronis, pneumosclerosis dan bronkiektasis terbentuk, gejala "jantung paru", paru-paru dan gagal jantung muncul.

Pada saat yang sama, gambaran klinis menarik perhatian pada penampilan pasien: kulit pucat dengan warna bersahaja, akrosianosis, sianosis umum, dispnea saat istirahat, dada berbentuk tong, deformasi sternum tipe “berbentuk baji” dan deformasi phalang terminal jari-jari seperti “stik drum” ", Pembatasan aktivitas motorik, kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan.

Komplikasi yang jarang dari fibrosis kistik adalah pneumo-dan pyopneumothorax, pendarahan paru. Dengan perjalanan fibrosis kistik yang lebih baik, yang diamati selama manifestasi penyakit pada usia yang lebih tua, patologi bronkopulmoner dimanifestasikan oleh bronkitis deformasi yang perlahan-lahan progresif dengan pneumosklerosis moderat.

Dengan perjalanan penyakit yang panjang, nasofaring terlibat dalam proses patologis: sinusitis, vegetasi adenoid, polip hidung, tonsilitis kronis. Pemeriksaan rontgen paru-paru pada fibrosis kistik menunjukkan peribronkial umum, infiltratif, perubahan sklerotik, dan atelektasis dengan adanya emfisema berat. Dengan bronkografi, adanya bronkiektasis seperti drop, penyimpangan bronkus dan penurunan jumlah cabang kecil, bronkus urutan ke-3-ke-6 dalam bentuk manik-manik dicatat. Ketika bronkoskopi sering menemukan sejumlah kecil dahak kental tebal, terletak dalam bentuk filamen di lumen bronkus besar. Pemeriksaan mikrobiologis dahak pada pasien dengan fibrosis kistik memungkinkan untuk mengisolasi Staphylococcus aureus, hemofilik dan Pseudomonas aeruginosa. Kehadiran Pseudomonas aeruginosa dalam dahak adalah tanda prognostik yang tidak menguntungkan bagi pasien.

Bentuk usus

Gejala klinis dari bentuk usus disebabkan oleh kekurangan sekresi saluran pencernaan. Gangguan aktivitas enzimatik dari saluran pencernaan terutama diucapkan setelah transfer anak ke makanan buatan atau makanan pelengkap dan dimanifestasikan oleh pembelahan dan penyerapan protein yang tidak mencukupi, lemak dan pada kadar karbohidrat yang lebih rendah. Di usus didominasi oleh proses pembusukan, disertai dengan akumulasi gas, yang mengarah ke distensi perut. Buang air besar sering terjadi, polfecalis dicatat (volume harian massa tinja mungkin 2-8 kali lebih besar dari norma usia). Setelah anak dengan fibrosis kistik mulai ditanam dalam pot, prolaps rektal sering dicatat (pada 10-20% pasien). Pasien mengeluh mulut kering, karena viskositas saliva yang tinggi. Pasien sulit mengunyah makanan kering, dan selama makan mengkonsumsi sejumlah besar cairan. Pada bulan-bulan pertama, nafsu makan dipertahankan atau bahkan meningkat, tetapi sebagai akibat dari gangguan proses pencernaan, pasien dengan cepat mengalami hipotropi dan poligipovitaminosis. Nada otot dan turgor jaringan berkurang. Pasien mengeluh nyeri perut yang sifatnya berbeda: kram - dengan perut kembung, otot - setelah serangan batuk, nyeri pada hipokondrium kanan - di hadapan kegagalan ventrikel kanan, nyeri di daerah epigastrium karena kurangnya netralisasi jus lambung pada ulkus duodenum dengan berkurangnya sekresi pola ventrikel.

Pelanggaran netralisasi jus lambung dapat menyebabkan perkembangan ulkus duodenum atau proses ulseratif di usus kecil. Komplikasi bentuk usus dari fibrosis kistik dapat berupa defisiensi disakarida sekunder, obstruksi usus, pielonefritis sekunder, dan urolitiasis dengan adanya kelainan metabolisme, diabetes mellitus laten dengan kasih sayang dari peralatan insuler pankreas. Gangguan metabolisme protein menyebabkan hipoproteinemia, yang dalam beberapa kasus menyebabkan perkembangan sindrom edematous pada bayi.

Hepatomegali (pembesaran hati) disebabkan oleh kolestasis. Pada sirosis bilier, ikterus, pruritus, tanda-tanda hipertensi portal, dan asites dapat diamati pada gambaran klinis. Sirosis pada beberapa pasien dapat berkembang tanpa kolestasis.

Bentuk campuran

Bentuk campuran dari cystic fibrosis adalah yang paling parah dan termasuk gejala klinis dari kedua bentuk paru dan usus. Biasanya, dari minggu-minggu pertama kehidupan pasien, bronkitis berulang yang parah dan pneumonia dengan perjalanan panjang, batuk persisten, sindrom usus dan gangguan makan berat dicatat. Gambaran klinis fibrosis kistik memiliki polimorfisme yang signifikan, yang menentukan varian perjalanan penyakit. Ketergantungan dari keparahan fibrosis kistik pada waktu gejala pertama - semakin muda anak pada saat manifestasi penyakit, semakin berat perjalanannya dan prognosis yang lebih tidak menguntungkan. Mempertimbangkan polimorfisme dari manifestasi klinis fibrosis kistik, keparahan kursus biasanya dinilai dalam kebanyakan kasus berdasarkan sifat dan luasnya lesi broncho-pulmonary.

Ada 4 tahap perubahan patologis sistem bronkopulmonalis pada cystic fibrosis:

  • Tahap 1 - tahap perubahan fungsional non-permanen, yang ditandai dengan batuk kering tanpa dahak, sesak napas ringan atau sedang selama aktivitas fisik. Durasi tahap ini bisa sampai 10 tahun.
  • Tahap 2 - tahap perkembangan bronkitis kronis, yang ditandai dengan adanya batuk dengan pemisahan dahak, nafas pendek sedang (meningkat dengan tegang), dan deformasi terminal falang jari. Ketika auskultasi mendengarkan basah, "berderak" mengi di latar belakang sulit bernapas. Durasi tahap ini bisa dari 2 hingga 15 tahun.
  • Tahap 3 - tahap perkembangan proses bronkopulmoner dengan perkembangan komplikasi. Bentuk pneumofibrosis difus dan fibrosis paru terbatas, bronkiektasis, kista dan gagal pernapasan berat dalam kombinasi dengan gagal jantung tipe ventrikel kanan ("jantung paru") terbentuk. Durasi panggung adalah dari 3 hingga 5 tahun.
  • Tahap 4 ditandai oleh gagal jantung-kardio parah, yang selama beberapa bulan menyebabkan kematian pasien.

Diagnosis

Diagnosis cystic fibrosis ditentukan oleh data metode klinis dan laboratorium pemeriksaan pasien. Untuk tujuan diagnosis dini, cystic fibrosis termasuk dalam program pemeriksaan bayi baru lahir untuk penyakit bawaan dan bawaan. Selidiki tingkat trypsin imunoreaktif dalam bercak darah kering. Jika positif, tes diulangi pada 21-28 hari kehidupan. Jika Anda mengulangi hasil positif, tes keringat ditentukan.

Diagnosis penyakit ini membutuhkan empat kriteria utama: proses broncho-paru kronis dan sindrom usus, kasus fibrosis kistik pada saudara kandung, hasil positif dari tes keringat. Pot untuk penelitian dikumpulkan setelah elektroforesis dengan pilocarpine. Jumlah minimum keringat yang diperlukan untuk mendapatkan hasil yang andal adalah 100 mg. Perbedaan antara natrium dan klorin dalam sampel tidak boleh melebihi 20 mmol / l, jika tidak penelitian ini diulang. Dengan teknik yang terbukti, diperbolehkan untuk menentukan salah satu ion. Pada anak yang sehat, konsentrasi ion natrium dan klorin dalam keringat tidak boleh melebihi 40 mmol / l. Kriteria diagnostik untuk fibrosis kistik adalah kandungan ion klor di atas 60 mmol / l dan natrium - di atas 70 mmol / l. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, diperlukan tes keringat tiga kali positif dengan kadar klorida di atas 60 mmol / l. Penting dalam diagnosis fibrosis kistik adalah studi coprologis.

Dalam coprogram seorang pasien dengan cystic fibrosis, tanda yang paling khas adalah peningkatan kandungan lemak netral, tetapi serat otot, serat dan serat biji-bijian dimungkinkan, yang memungkinkan menentukan tingkat gangguan aktivitas enzimatik pada kelenjar saluran pencernaan. Di bawah kendali data dari studi coprological, penyesuaian dosis enzim pankreas dilakukan.

Metode perkiraan untuk diagnosis fibrosis kistik adalah penentuan aktivitas proteolitik uji x-ray tinja, aktivitas enzim pankreas dalam isi duodenum, konsentrasi natrium pada kuku dan sekresi kelenjar ludah. Sebagai tes skrining pada periode neonatal, metode untuk menentukan peningkatan konten albumin dalam meconium digunakan - tes meconium (biasanya, konten albumin tidak melebihi 20 mg per 1 g berat kering).

Tempat khusus dalam diagnosis membutuhkan pengujian genetik molekuler. Saat ini, di Rusia, menurut adanya mutasi yang diketahui pada gen CFTR, 65-75% pasien dengan cystic fibrosis dapat diidentifikasi, yang membuatnya tidak mungkin hanya menggunakan pemeriksaan genetik molekuler untuk memverifikasi diagnosis penyakit.

Diagnosis fibrosis kistik

Gejala umum: keterlambatan perkembangan fisik, penyakit kronis berulang pada organ pernapasan, polip hidung, antritis kronis persisten saat ini, bronkitis kronis, pankreatitis berulang, gagal napas. Kolitis kronis, kolesistitis pada kerabat.

Tes keringat: ionoforesis dengan pilocarpine. Peningkatan klorida lebih dari 60 mmol / l adalah diagnosis yang memungkinkan; konsentrasi klorida lebih dari 100 mmol / l - diagnosis yang dapat diandalkan. Perbedaan konsentrasi klorin dan natrium tidak boleh melebihi 8-10 mmol / l. Tes untuk diagnosis akhir harus positif setidaknya tiga kali. Tes keringat diperlukan untuk setiap anak dengan batuk kronis.

Chymotrypsin dalam tinja: sampel tidak terstandarisasi - nilai standar dikembangkan di laboratorium tertentu.

Penentuan asam lemak dalam tinja: normalnya kurang dari 20 mmol / hari. Nilai batas - 20-25 mmol / hari. Sampel positif sambil mengurangi fungsi pankreas oleh setidaknya 75%.

Diagnosis DNA adalah yang paling sensitif dan spesifik. Hasil palsu diperoleh dalam 0,5-3% kasus. Di Rusia, relatif mahal.

Diagnosis prenatal: studi isoenzim alkali fosfatase usus kecil dari cairan ketuban, kemungkinan dari usia kehamilan 18-20 minggu. Nilai positif palsu dan negatif palsu diperoleh dalam 4% kasus.

Diagnosis banding

Diagnosis banding cystic fibrosis dilakukan dengan batuk rejan, bronkitis obstruktif, asma bronkial, bronkiektasis bawaan dan didapat, fibrosis paru yang berasal dari non-pankreas. Dengan kehadiran tingkat tinggi elektrolit keringat cystic fibrosis dibedakan dari penyakit seperti diabetes insipidus, ginjal, insufisiensi adrenal, turun-temurun ectodermal displasia, penyakit glikogen, defisiensi glukosa-h-fosfatase, hipoparatiroidisme, kekurangan gizi, gargoilizm, fucosidosis, dehidrasi, edema.

Perawatan

Pengobatan simtomatik fibrosis kistik. Nutrisi pasien sangat penting. Kalorazh harian harus 10-30% lebih tinggi dari norma usia karena peningkatan diet komponen protein. Kebutuhan protein memenuhi konsumsi daging, ikan, telur, keju cottage. Konsumsi lemak sangat terbatas. Anda dapat menggunakan lemak, yang termasuk asam lemak dengan ukuran rata-rata rantai, karena penyerapannya tidak tergantung pada aktivitas lipase pankreas.

Dengan kekurangan disakarida di usus kecil, gula yang sesuai (paling sering laktosa) dikeluarkan dari makanan. Makanan selalu asin untuk pasien, terutama di musim panas dan pada suhu tinggi, yang diperlukan, mengingat hilangnya banyak garam dari keringat. Seorang pasien diberikan asupan cairan yang cukup. Makanan harus mengandung makanan yang mengandung vitamin, jus buah dan sayuran, mentega.

Adalah wajib untuk memperbaiki fungsi pankreas yang terganggu dengan menggunakan persiapan yang mengandung pancreatin. Dosis preparasi enzim dipilih secara individual, dengan fokus pada data penelitian sosiologis.

Indikator pemilihan dosis optimal adalah normalisasi feses dan hilangnya lemak netral dalam feses. Dosis awal obat adalah 2-3 g per hari. Dosisnya secara bertahap ditingkatkan hingga muncul efek positif. Acetylcysteine ​​dalam tablet dan granula digunakan untuk mencairkan sekresi saluran pencernaan dan meningkatkan alirannya, seperti yang ditunjukkan pada kolestasis, isi duodenum kental, dan ketidakmampuan untuk melakukan pemeriksaan. Pengobatan sindrom paru meliputi serangkaian tindakan yang bertujuan untuk menipiskan dahak dan mengeluarkannya dari bronkus. Untuk tujuan ini, metode fisik, kimia dan instrumental digunakan. Terapi mukolitik dilakukan setiap hari sepanjang hidup pasien. Efektivitas pengobatan meningkat dengan penggunaan paralel inhalasi aerosol, terapi olahraga, pijat getaran, drainase postural. Jumlah dan lamanya inhalasi ditentukan oleh tingkat keparahan kondisi pasien. Campuran salin-alkali (larutan garam 3-7% - natrium klorida dan natrium karbonat), obat bronkodilator, asetilsistein (2-3 ml larutan 7-10% per inhalasi), pulmozyme ). Drainase postural dilakukan setiap pagi, pijat getaran - setidaknya 3 kali sehari.

Bronkoskopi terapeutik dengan lavage bronkial dengan asetilsistein dan larutan natrium klorida isotonik ditunjukkan sebagai prosedur darurat tanpa adanya efek terapi di atas. Pada periode penyakit akut, di hadapan pneumonia akut atau infeksi virus pernapasan akut, penggunaan terapi antibiotik diindikasikan.

Agen antibakteri diberikan secara parenteral (penisilin semi-sintetik, sefalosporin generasi kedua dan ketiga, aminoglikosida, kuinolon) dan dalam bentuk aerosol (aminoglikosida: gentamisin, tobramycin). Mengingat kecenderungan pneumonia pada cystic fibrosis ke perjalanan yang berlarut-larut, perjalanan antibiotik setidaknya satu bulan, dan kadang-kadang lebih.

Untuk pneumonia berat, obat kortikosteroid digunakan selama 1,5-2 bulan. Prednisolon diresepkan dengan kecepatan 1,0–1,5 mg / kg per hari selama 10–15 hari. Kemudian dosisnya dikurangi secara bertahap.

Antibiotik digunakan sepanjang perjalanan terapi kortikosteroid. Seiring dengan terapi antibakteri dan mukolitik, mereka melakukan berbagai langkah terapi yang ditujukan untuk memerangi hipoksia, gangguan kardiovaskular, dan perubahan kondisi asam-basa. Ketika mengatur pemantauan tindak lanjut pasien dengan fibrosis kistik berdasarkan rawat jalan, perlu untuk memantau kursi dan berat badan pasien, secara teratur (1 kali dalam 3 bulan) melakukan studi coprological untuk memperbaiki dosis obat pankreas, pada musim semi dan selama eksaserbasi proses, resepkan program terapi vitamin ( dosis ganda vitamin A, E, D yang larut dalam lemak dalam bentuk larutan air).

Kerabat pasien harus dilatih dalam teknik drainase postural, pijat getaran dan perawatan pasien. Seiring dengan terapi fisik, latihan fisik dan olahraga diperlukan. Dengan remisi berkelanjutan selama 6 bulan, vaksinasi pencegahan diizinkan.

Dalam pengobatan fibrosis kistik juga digunakan terapi perangkat. Untuk menghilangkan dahak, ekspektoran digunakan untuk meniru batuk alami dengan tekanan positif dan negatif bolak-balik di jalan napas pasien. Untuk memerangi hipoksia, terapi oksigen dilakukan dengan menggunakan konsentrator oksigen rumah.

Transplantasi

Konsep koreksi insufisiensi paru kronis, yang berkembang dalam fibrosis kistik, diusulkan dengan metode transplantasi ke dalam rongga dada donor paru-paru. Alasan teoritis untuk keberhasilan penerapan teknik ini untuk pengobatan pasien dengan fibrosis kistik adalah tidak adanya gen yang rusak dalam sel-sel jaringan donor. Praktis masuk akal hanya transplantasi paru satu tahap dari donor, dan bukan penggantian parsial dari salah satu pasien paru-paru oleh donor. Cystic fibrosis adalah penyakit sistemik di mana, dalam beberapa kasus, lesi bilateral simetris simultan jaringan paru terjadi. Selain itu, setelah berhasil melakukan transplantasi, hanya satu proses infeksi paru yang tersisa (pasien paru kedua) yang dapat menyebar ke donor, diikuti oleh kerusakan dan perkembangan gagal napas kambuh. Juga harus dicatat bahwa transplantasi paru ke penerima yang menderita manifestasi klinis fibrosis kistik dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidupnya hanya ketika kerusakan pada organ dan sistem lain belum mencapai tahap perubahan yang tidak dapat diubah. Jika tidak, efek klinis dari operasi akan terbatas pada mengoreksi hanya satu dari manifestasi penyakit sistemik. Harus diingat bahwa transplantasi paru-paru donor yang berhasil hanya menghilangkan manifestasi paru dari penyakit dan tidak mampu menyembuhkan fibrosis kistik: pengobatan patologi yang mendasarinya harus dilanjutkan seumur hidup [4].

Transplantasi paru pertama pada pasien dewasa dengan insufisiensi paru kronis yang berkembang dengan latar belakang fibrosis kistik di Rusia dilakukan pada tahun 2012 kepada seorang penduduk wilayah Tula, yang di Moskow menjalani intervensi bedah oleh para dokter dari NV Sklifosovsky, Lembaga Penelitian Perawatan Darurat dan Lembaga Penelitian Pulmonologi [5].

Pada Oktober 2016 pada konferensi pers berkumpul di Pusat Ilmiah Transplantologi dan Organ Buatan Federal. V. I. Shumakov, secara resmi menginformasikan tentang intervensi bedah yang berhasil dari pasien berusia 13 tahun, yang dilakukan sekitar sebulan yang lalu:

- Veronika Skvortsova, Menteri Kesehatan Federasi Rusia [6]

Ramalan

Prognosis untuk fibrosis kistik tetap tidak menguntungkan hingga saat ini. Kematian adalah 50-60%, di antara anak-anak - lebih tinggi. Dengan diagnosis yang terlambat dan terapi yang tidak memadai, prognosisnya secara signifikan kurang menguntungkan. Konseling genetik medis untuk keluarga dengan pasien fibrosis kistik sangat penting.

Kriteria untuk kualitas diagnosis dan pengobatan fibrosis kistik adalah harapan hidup rata-rata pasien. Di negara-negara Eropa, angka ini mencapai 40 tahun, di Kanada dan Amerika Serikat - 48 tahun, dan di Rusia - 22-29 tahun [7].

Statistik

Untuk setiap pasien yang diidentifikasi, biasanya ada 100 tidak terdeteksi [8].

Artikel Lain Tentang Laringitis