Antibiotik macrolide dalam pengobatan pneumonia di klinik

Sinusitis

V.E.Nonikov
Rumah Sakit Klinik Pusat Institusi Negara Federal dengan klinik UD President of Russia, Moscow

Masalah diagnosis dan terapi rasional pneumonia tidak kehilangan relevansinya selama bertahun-tahun. Ini karena prevalensi mereka yang luas, kesalahan dalam diagnosis dan terapi, angka kematian yang tinggi. Insiden pneumonia adalah 5-20 per 1000 populasi, dengan insiden tertinggi terjadi pada orang tua dan lanjut usia. Kematian adalah 5%, dan pada pasien usia lanjut dan dengan pneumonia berat mencapai 20%. Dasar pengobatan pneumonia yang efektif adalah kemoterapi antibakteri, dan penilaian yang benar tentang sifat penyakit sangat penting ketika memilih obat.

Situasi epidemiologis pada pergantian abad XX-XXI. ditandai dengan meningkatnya pentingnya patogen intraseluler dari infeksi bronkopulmoner, meningkatnya resistensi mikroorganisme terhadap agen antibakteri yang banyak digunakan, kepekaan populasi luas terhadap turunan penisilin dan sulfanilamida.

Diagnosis pneumonia biasanya [1-4] berdasarkan tanda-tanda seperti peningkatan suhu tubuh sebelum demam atau demam, batuk (biasanya dengan dahak). Menggigil, nyeri pleural, sesak napas jarang terjadi. Pada pneumonia lobar, ada tanda-tanda konsolidasi jaringan paru - pemendekan suara perkusi, pernapasan bronkial, peningkatan tremor suara. Paling sering, auskultasi mengungkapkan rona menggelegak halus lokal atau fenomena khas krepitus. Orang lanjut usia dan pikun mungkin tidak memiliki manifestasi klasik pneumonia. Mungkin ada demam atau, sebaliknya, hipotermia; kebingungan; sesak napas (atau kombinasi dari gejala-gejala ini).

Untuk menegakkan diagnosis pneumonia adalah pemeriksaan X-ray berbasis bukti. Radiografi paru-paru juga mengungkapkan komplikasi seperti abses, radang selaput dada. Perubahan radiografi mungkin tidak ada. Ini terjadi pada awal penyakit, dengan dehidrasi, neutropenia parah, serta dengan etiologi pneumokokus penyakit.

Computed tomography (CT) paru-paru dibenarkan hanya ketika melakukan diagnosis diferensial, jika radiografi yang biasa tidak informatif, dan untuk penilaian yang lebih akurat tentang kemungkinan komplikasi. CT scan dapat mendeteksi perubahan infiltratif dan interstitial awal ketika radiografi standar belum menunjukkan. Rongga, limfadenopati, efusi pleura, dan perubahan multifokal didefinisikan dengan jelas.

Data khas dari studi tentang formula leukosit, yang mengungkapkan leukositosis lebih dari 10x1000 / μl, pergeseran formula leukosit ke kiri, granularitas toksik neutrofil yang beracun.

Istilah "pneumonia atipikal" [1, 3-6] biasanya mengacu pada pneumonia yang tidak terjadi dengan cara yang sama dengan pneumonia yang khas. Adalah penting bahwa pneumonia, yang disebut sebagai "atipikal", disebabkan oleh agen intraseluler: virus, mikoplasma (50% dari semua kasus), klamidia, legionella. Perbedaan singkat pneumonia atipikal diberikan dalam tabel. 1. Infeksi sering ditularkan dari orang ke orang (dalam beberapa tahun terakhir, beberapa wabah keluarga dan pelayanan dari mikoplasma dan pneumonia klamidia telah diamati). Penyakit ini biasanya dimulai dengan prodroma dalam bentuk infeksi virus pernapasan akut tipe laryngotracheitis. Batuk biasanya kering atau dengan pemisahan dahak lendir yang sedikit. Ini memiliki karakter paroxysmal dan dapat dipicu oleh berbagai faktor. Paroxysm batuk pada pasien kami diprovokasi oleh inhalasi udara dingin (yang memungkinkan untuk kemungkinan hiperreaktivitas membran mukosa), batuk yang kadang-kadang. Hampir selalu berhasil mengetahui posisi tubuh tertentu, di mana sering terjadi batuk. Ini adalah batuk paroksismal yang menyakitkan, mengingatkan pada "batuk rejan" (kadang-kadang disertai pembalasan). Fitur bunyinya yang khas - timbre rendah dan beatonitas - dijelaskan oleh gelombang suara tambahan timbre rendah, yang dihasilkan dari getaran bagian membran trakea. Mendengar satu kali batuk yang tidak biasa ini, dokter mengingat warna nada suaranya untuk waktu yang lama. Paroxysm dari batuk disebabkan oleh kenyataan bahwa bagian membran berjalan dari trakea dan bronkus menyebabkan iritasi pada sejumlah besar reseptor batuk di selaput lendir trakea dan bronkus. Ini adalah bagian dari kompleks gejala khas dari diskinesia trakeobronkial, yang kami deteksi pada separuh pasien dengan mikoplasma dan pneumonia klamidia.

Antibiotik untuk pneumonia pada orang dewasa - rejimen obat untuk berbagai bentuk penyakit

Peradangan paru-paru atau radang paru-paru adalah penyakit paling berbahaya di mana peradangan jaringan paru terjadi. Proses ini mengarah pada ketidakseimbangan metabolisme oksigen dalam tubuh, yang dalam bentuk lanjutnya secara dramatis meningkatkan risiko pengembangan keracunan darah dan kondisi yang mengancam jiwa lainnya. Penyebab pneumonia adalah mikroba patogen. Alasan ini mengharuskan terapi obat yang dapat membunuh infeksi.

Apa itu antibiotik untuk pneumonia pada orang dewasa

Bagian mendasar dari perang melawan pneumonia adalah antibiotik yang dapat menghancurkan patogen dan menekan kemampuannya untuk bereproduksi. Jika tidak, penyakit ini dapat menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki pada tubuh dalam bentuk komplikasi dan bahkan menyebabkan hasil yang fatal. Durasi pengobatan tergantung pada tahap pengabaian pneumonia dan kekebalan pasien. Bentuk ekstraseluler patogen dapat dibunuh dalam 7 hari, intraseluler dalam 14 hari, dan mungkin butuh 50 hari untuk mengobati abses paru-paru.

Prinsip umum penunjukan

Antibiotik adalah cara utama pengobatan yang ditujukan untuk menghilangkan penyebab penyakit, yaitu adanya mikroflora patogen. Prinsip utama pengobatan adalah pemilihan bentuk yang benar, yang menentukan metode dan faktor kontinuitas obat dalam darah dan dahak. Suntikan dianggap cara yang baik, karena antibiotik dikirim langsung ke lokasi patogen, yang meminimalkan dampak pada saluran pencernaan.

Dalam hal ini, asupan oral lebih mudah diakses. Aturan untuk penggunaan agen antibakteri:

  • setelah diagnosis, Anda harus segera mulai minum obat;
  • antibiotik lini pertama adalah antibiotik yang termasuk dalam kelompok penisilin;
  • jika penyakitnya parah, maka cara yang lebih efektif ditambahkan ke obat yang ada (jika patogen terdeteksi);
  • pada kasus yang awalnya parah, pengobatan dengan dua obat dimulai segera - dianjurkan untuk menggunakan penisilin dengan erythromycin, monomitsin atau streptomycin, serta tetrasiklin dengan oleandomycin dan monomitsin;
  • lebih dari dua obat dalam pengaturan rawat jalan pada saat yang sama tidak dianjurkan;
  • dosis kecil tidak dianjurkan, sehingga kuman tidak mengembangkan resistensi;
  • penggunaan antibiotik yang lama (lebih dari 6-10 hari) mengarah pada pengembangan dysbiosis, yang mengharuskan penggunaan probiotik;
  • jika pengobatan memerlukan pengobatan selama lebih dari tiga minggu, maka perlu untuk memberikan istirahat 7 hari dan penggunaan lebih lanjut dari persiapan nitrofuran atau sulfonamida;
  • kursus ini penting untuk diselesaikan bahkan dengan lenyapnya gejala negatif.

Antibiotik apa yang harus diambil untuk pneumonia

Lebih sering, dokter meresepkan antibiotik untuk pneumonia pada orang dewasa dari kelompok obat efektif berikut:

  1. Penisilin: Carbenicillin, Augmentin, Amoxiclav, Ampicillin, Piperacillin.
  2. Sefalosporin: Ceftriaxone, Cefalexin, Cefuroxime.
  3. Makrolida: Klaritromisin, Erythromycin, Azithromycin.
  4. Aminoglikosida: Streptomisin, Gentamisin, Tobramycin.
  5. Fluoroquinolon: Ciprofloxacin, Ofloxacin.

Masing-masing kelompok ini berbeda dari yang lain dalam luasnya spektrum aplikasi, durasi dan kekuatan dampak, efek samping. Untuk membandingkan obat, lihat tabel:

Mereka mengobati pneumonia tanpa komplikasi yang disebabkan oleh strepto-dan pneumokokus, enterobacteria, tetapi tidak berdaya melawan Klebsiella dan E. coli. Tujuan dari kelompok ini terjadi ketika kerentanan mikroba terhadap obat terbukti, dengan kontraindikasi terhadap makrolida.

Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin, Midecamycin

Obat lini pertama dengan adanya kontraindikasi pada kelompok penisilin. Mereka berhasil mengobati pneumonia atipikal, pneumonia dengan latar belakang infeksi pernapasan akut. Obat-obatan memengaruhi mikoplasma, klamidia, legionella, hemophilus bacillus, tetapi praktis tidak membunuh stafilokokus dan streptokokus.

Oxacillin, Amoxiclav, Ampicillin, Flemoklav

Ditunjuk dengan sensitivitas terbukti terhadap mikroorganisme - basil hemofilik, pneumokokus. Obat tersebut digunakan untuk mengobati pneumonia ringan yang disebabkan oleh virus dan bakteri.

Mereka bekerja pada bakteri yang kebal terhadap sefalosporin, menghilangkan bentuk penyakit dan sepsis yang kompleks.

Fluoroquinolon (kuinolon, fluoroquinol)

Levofloxacin, Moxifloxacin, Sparfloxacin

Mereka memengaruhi pneumokokus.

Berarti sama dalam tindakannya dengan penisilin dan sefalosporin, mereka memiliki efek besar pada mikroorganisme gram negatif.

Ketika meresepkan antibiotik untuk pengobatan pneumonia pada orang dewasa, dokter harus memperhatikan kompatibilitas obat. Misalnya, Anda tidak dapat secara bersamaan mengambil obat dari kelompok yang sama atau menggabungkan Neomycin dengan Monomitsin dan Streptomycin. Pada tahap awal, untuk mendapatkan hasil studi bakteriologi, berbagai macam obat digunakan, mereka diminum dalam bentuk terapi terus menerus selama tiga hari. Kemudian ahli paru dapat memutuskan untuk mengganti obat.

Untuk orang dewasa yang parah, kombinasi Levofloxacin dan Tavanic, Ceftriaxone dan Fortum, Sumamed dan Fortum direkomendasikan. Jika pasien lebih muda dari 60 tahun dan memiliki tingkat pneumonia ringan, mereka mengambil Tavanic atau Avelox selama lima hari, Doxycycline selama dua minggu, Amoxiclav, Augmentin selama 14 hari. Independen menunjuk agen antibakteri tidak bisa, terutama orang tua.

Formulir yang diperoleh komunitas

Pengobatan pneumonia yang didapat masyarakat pada orang dewasa dilakukan dengan menggunakan makrolida. Kadang-kadang dana yang ditentukan berdasarkan asam klavulanat, sulbaktam, penisilin, sefalosporin dari 2-3 generasi dalam kombinasi dengan makrolida. Dalam kasus yang parah, karbapenem ditunjukkan. Deskripsi beberapa obat:

  1. Amoxicillin - kapsul dan suspensi berdasarkan komponen dengan nama yang sama dari kelompok penisilin semi-sintetik. Prinsip kerja: penghambatan sintesis flora dinding sel. Penerimaan merupakan kontraindikasi jika intoleransi terhadap komponen dan infeksi mononukleosis dengan keparahan tinggi. Dosis: 500 mg tiga kali / hari.
  2. Levofloxacin adalah pil berbasis levofloxacin hemihydrate, yang menghambat sintesis sel-sel mikroba dan memecah penghalang sitoplasma dan membran selnya. Mereka dikontraindikasikan untuk lesi tendon, di bawah usia 18 tahun, selama kehamilan dan menyusui. Dosis: 500 mg 1-2 kali / hari selama 7-14 hari.
  3. Imipenem - beta-lactam carbapenem, diproduksi dalam bentuk larutan untuk injeksi. Ini digunakan dalam bentuk droppers atau suntikan intramuskuler. Dosis: 1-1,5 g per hari dalam dua dosis. Durasi droppers adalah 20-40 menit. Kontraindikasi: kehamilan, hingga tiga bulan untuk intravena dan hingga 12 tahun untuk injeksi intramuskuler, gagal ginjal berat.

Aspirasi

Agen antibakteri untuk pengobatan pneumonia tipe aspirasi harus mencakup asam klavulanat, amoksisilin, aminoglikosida berbasis vankomisin. Dalam kasus yang parah, sefalosporin generasi ketiga ditunjukkan dalam kombinasi dengan aminoglikosida, metronidazole. Deskripsi obat:

  1. Augmentin - tablet berdasarkan amoksisilin trihidrat dan asam klavulanat dalam bentuk garam kalium. Termasuk dalam kelompok penisilin, menghambat beta-laktamase. Penerimaan: pada 1 tablet 875 +125 mg dua kali / hari atau pada tablet 500 + 125 mg tiga kali / hari. Untuk anak-anak, format suspensi ditampilkan (tablet larut dalam air). Kontraindikasi: penyakit kuning.
  2. Moxifloxacin - solusi antimikroba dan tablet dari kelompok fluoroquinolones. Mengandung moxifloxacin hidroklorida, dikontraindikasikan pada kehamilan, menyusui, di bawah usia 18 tahun. Dosis: sekali sehari, 250 ml intravena selama satu jam atau oral 400 mg / hari dalam 10 hari.
  3. Metronidazole - solusi untuk infus atau tablet berdasarkan komponen dengan nama yang sama. Turunan 5-nitroimidazole menghambat sintesis asam nukleat bakteri. Kontraindikasi: leukopenia, gangguan koordinasi, epilepsi, gagal hati. Dosis: 1,5 g / hari dalam tiga dosis mingguan dalam bentuk tablet.

Nosokomial

Pneumonia dari jenis nosokomial diobati menggunakan sefalosporin generasi 3-4, Augmentina. Dalam kasus yang parah, penggunaan karboksifenilin dalam kombinasi dengan aminoglikosida, sefalosporin generasi ke-3 atau 4 generasi dalam kombinasi dengan aminoglikosida ditunjukkan. Obat populer:

  1. Ampisilin - tablet dan kapsul mengandung ampisilin trihidrat, yang menghambat sintesis dinding sel bakteri. Kontraindikasi pada mononukleosis, leukemia limfositik, fungsi hati abnormal. Hal ini terbukti berlaku 250-500 mg 4 kali / hari secara oral atau 250-500 mg setiap 4-6 jam secara intramuskular atau intravena.
  2. Ceftriaxone - Powder Injection mengandung ceftriaxone disodium salt. Menghambat sintesis membran sel mikroorganisme. Kontraindikasi pada tiga bulan pertama kehamilan. Dosis harian rata-rata: 1-2 g kali / hari atau 0,5-1 g setiap 12 jam. Ini digunakan secara intramuskular dan intravena di rumah sakit.
  3. Tavanic - tablet dan solusi untuk infus berdasarkan levofloxacin. Termasuk dalam kelompok fluoroquinolones, memiliki efek antimikroba yang luas. Kontraindikasi pada epilepsi, pelanggaran tendon, laktasi, mengandung anak hingga 18 tahun, dengan penyakit jantung. Metode aplikasi: 250-500 mg tablet 1-2 kali / hari atau pada tahap awal 250-500 mg intravena 1-2 kali sehari.

Mikoplasma

Bentuk penyakit ini tidak khas, dimanifestasikan oleh hidung tersumbat, mialgia, sakit tenggorokan, sakit kepala, batuk paroksismal, dan kelemahan umum. Penyakit ini dirawat setidaknya selama 14 hari, selama 48-72 jam pertama larutan intravena digunakan. Oleskan obat dari kelompok makrolida:

  1. Clarithromycin adalah makrolida semi-sintetik dalam bentuk tablet berbasis klaritromisin. Menghambat sintesis protein ribosom bakteri, yang menyebabkan kematian patogen. Kontraindikasi pada kehamilan, laktasi, hingga 12 tahun, dalam kombinasi dengan obat ergot. Dosis: 250 mg dua kali sehari selama seminggu.
  2. Sumamed - solusi untuk infus, tablet, kapsul dan bubuk untuk pemberian oral dari kelompok macrolides-azalides. Menghambat sintesis protein oleh bakteri, memiliki efek bakterisida. Kontraindikasi: gangguan hati dan ginjal. Metode penggunaan: sekali sehari, 500 mg sekali sehari selama tiga hari.
  3. Rovamycin, tablet berbasis spiramisin, adalah anggota kelompok makrolida. Mereka bertindak secara bakteriostatik, mengganggu sintesis protein di dalam sel. Kontraindikasi dalam menyusui. Dosis: 2-3 tablet dalam 2-3 dosis / hari

Pengobatan pneumonia yang disebabkan oleh Klebsiella

Penyakit yang disebabkan oleh Klebsiella (mikroorganisme yang ditemukan di usus manusia), berkembang dengan latar belakang imunitas dan mengarah pada pengembangan infeksi paru-paru. Pada tahap awal pada orang dewasa, aminoglikosida dan sefalosporin dari generasi ke-3 digunakan selama 14-21 hari. Gunakan obat-obatan:

  1. Amikasin - bubuk untuk pembuatan larutan yang diberikan secara intravena dan intramuskular, mengandung amikasin sulfat. Aminoglikosida antibiotik semisintetik bertindak bakterisidal, menghancurkan penghalang sitoplasma sel. Kontraindikasi pada insufisiensi kronis ginjal berat, neuritis saraf pendengaran, kehamilan. Dosis: 5 mg / kg berat badan setiap 8 jam. Untuk infeksi tanpa komplikasi, pemberian 250 mg setiap 12 jam diindikasikan.
  2. Gentamicin adalah aminoglikosida dalam bentuk larutan injeksi yang mengandung gentamisin sulfat. Melanggar sintesis protein membran sel mikroorganisme. Kontraindikasi pada hipersensitif terhadap komponen. Metode aplikasi: 1-1,7 mg / kg berat badan 2-4 kali / hari secara intravena atau intramuskuler. Kursus pengobatan berlangsung 7-10 hari.
  3. Cefalotin adalah antibiotik sefalosporin generasi pertama yang bekerja dengan penghancuran sel bakteri. Solusi untuk pemberian parenteral berdasarkan sefalotin. Kontraindikasi: hipersensitif terhadap bahan, antibiotik beta-laktam. Dosis: intravena atau intramuskular 0,5-2 g setiap 6 jam. Untuk komplikasi, 2 g setiap 4 jam diindikasikan.

Dengan pneumonia kongestif

Antibiotik untuk pneumonia dari jenis kongestif diresepkan dari kelompok sefalosporin, kadang-kadang makrolida diresepkan. Pneumonia kongestif pada orang dewasa adalah peradangan sekunder pada paru-paru karena stagnasi dalam sirkulasi paru-paru. Pasien dengan aterosklerosis, hipertensi, iskemia, emfisema paru, dan penyakit somatik berisiko mengalami perkembangan. Obat-obatan digunakan selama 14-21 hari:

  1. Digran - tablet antimikroba dari kelompok fluoroquinolon berdasarkan ciprofloxacin monohydrate dan tinidazole hydrochloride. Menembus dinding bakteri, bertindak bakterisida. Kontraindikasi: kehamilan, laktasi, usia hingga 12 tahun. Dosis: 500-750 mg setiap 12 jam sebelum makan.
  2. Cefazolin - bubuk untuk persiapan larutan parenteral. Ini mengandung garam natrium cefazolin, antibiotik sefalosporin generasi pertama semisintetik. Obat ini bakterisida, dikontraindikasikan pada kehamilan, pada usia 1 bulan. Metode penggunaan: intramuskular atau intravena 0,25-1 g setiap 8-12 jam. Dalam kasus yang parah, pemberian 0,5-1 g setiap 6-8 jam.
  3. Targocid, bubuk lyophilized untuk persiapan injeksi, mengandung teicoplanin, yang memiliki efek antimikroba dan bakterisida. Memblokir sintesis dinding sel dan menghambat pertumbuhan bakteri dan reproduksi mereka. Kontraindikasi: hipersensitif terhadap antibiotik beta-laktam. Dosis: intramuskular atau intravena pada hari pertama, 400 mg, kemudian 200 mg sekali sehari / hari.

Pil antibiotik

Format obat yang paling populer adalah tablet. Mereka perlu diminum selama atau setelah makan, minum air. Obat populer:

  1. Erythromycin adalah antibiotik makrolida yang mengandung eritromisin. Melanggar pembentukan ikatan peptida antara asam amino bakteri, menyebabkan kematiannya. Kontraindikasi dalam mengurangi pendengaran, laktasi, hingga 14 tahun. Dosis: 0,25-0,5 g setiap 4-6 jam.
  2. Moxifloxacin - tablet bakterisida dari kelompok fluoroquinolon berdasarkan moxifloxacin hidroklorida. Memblokir enzim yang bertanggung jawab untuk reproduksi DNA bakteri. Kontraindikasi: usia hingga 18 tahun, kehamilan, laktasi. Metode penggunaan: 400 mg kali / hari selama 10 hari.

Makrolida dalam pengobatan infeksi paru-paru

Profesor V.E. Nonikov, Ph.D. T. Konstantinova
Rumah Sakit Klinik Pusat dari Pusat Medis Kantor Presiden Rusia, Moskow


Nenek moyang macrolides adalah erythromycin, yang diperoleh pada tahun 1952 dan banyak digunakan hingga saat ini. Selain eritromisin, makrolida yang lebih modern memiliki beberapa keunggulan [3,8] dan, khususnya, penyerapan yang lebih lengkap dengan konsumsi, waktu paruh yang lebih lama, insiden efek samping yang lebih rendah dari saluran pencernaan, efek pasca-antibiotik yang lama. Fitur farmakokinetik dan farmakodinamik memungkinkan Anda meresepkan obat 1-2 kali sehari dan menggunakannya dalam kursus singkat.

Macrolides secara aktif menekan pneumokokus, streptokokus, spirochetes, legionella, mikoplasma, klamidia. Spektrum aksi makrolida semisintetik (azitromisin, klaritromisin, roksitromisin) juga memiliki aktivitas yang lebih tinggi terhadap batang hemofilik dan moraxella [4], dengan azitromisin dianggap yang paling disukai.

Ketertarikan pada makrolida meningkat pada tahun 1970-an-80an karena pentingnya etiologi yang ditetapkan dari agen intraseluler (legionella, mikoplasma, klamidia) dan kemungkinan menggunakan antibiotik kelompok ini sebagai cara alternatif untuk infeksi pneumokokus dan streptokokus jika alergi terhadap antibiotik blaktham.

Data makrolida oral yang diizinkan untuk digunakan di Federasi Rusia ditunjukkan pada Tabel 1. Erythromycin diresepkan 400-500 mg 4 kali sehari, josamycin 500 mg 3 kali sehari, midecamycin 400 mg 3 kali sehari, spiramycin 1 dan 5-3,0 juta IU 3 kali sehari. Pada interval 12 jam, gunakan clarithromycin (dosis tunggal 250-500 mg) dan roxithromycin (dosis tunggal 150 mg). Azitromycin diresepkan 1 kali per hari dan digunakan dalam dua pilihan dosis. Satu rejimen pengobatan melibatkan menerima 500 mg obat pada hari pertama dan empat hari berikutnya, 250 mg setiap 24 jam. Menurut skema kedua, antibiotik diminum 500 mg setiap hari, dalam hal ini, total durasi pengobatan dapat dikurangi 3 hari.

Erythromycin, azithromycin, clarithromycin, spiramycin telah terdaftar untuk penggunaan parenteral di Rusia.

Industri farmasi dalam negeri memproduksi erythromycin dan azithromycin, yang biayanya secara alami lebih rendah daripada antibiotik asing.

Makrolida biasanya ditoleransi dengan baik dan dianggap sebagai antibiotik yang paling aman. Reaksi alergi jarang terjadi. Dari efek samping lebih sering manifestasi yang tidak diinginkan dari saluran pencernaan. Erythromycin tidak diinginkan untuk digunakan dalam patologi hati. Azitromisin ditandai dengan frekuensi pergeseran biokimia yang sangat jarang. Interaksi dari semua makrolida (kecuali eritromisin) dengan obat lain tidak diucapkan [7]. Azitromisin dan spiramisin diizinkan selama kehamilan.

Makrolida paling banyak digunakan untuk infeksi saluran pernapasan. Indikasi untuk pengangkatan mereka adalah tonsilitis dan faringitis, otitis media akut, bronkitis akut (dengan pengecualian kasus yang disebabkan oleh infeksi virus), eksaserbasi bronkitis kronis, pneumonia yang didapat masyarakat. Sangat signifikan bahwa azitromisin dan rovamycin, tidak seperti banyak agen antibakteri, dapat digunakan pada wanita hamil.

Penggunaan makrolida dapat ditunjukkan tidak hanya dalam pengobatan episode yang terbukti dari infeksi bronkopulmoner, tetapi juga pada penyakit seperti asma bronkial dan sarkoidosis paru, dalam genesis yang dalam beberapa tahun terakhir telah menjadi cukup diduga sebagai infeksi Chlamydia [3].

Dalam praktik klinis, terapi antibiotik awal selalu diresepkan secara empiris [2]. Diagnosis pneumonia ditetapkan lebih awal dari agen etiologi ditentukan, dan dokter berfokus pada manifestasi klinis, situasi epidemiologis, pengalaman dan pengetahuannya tentang agen antibakteri ketika memilih antibiotik. Penting dan analisis efektivitas terapi antibiotik sebelumnya. Ketika mengobati berdasarkan rawat jalan, infeksi bronkopulmoner umum (pneumonia, eksaserbasi bronkitis kronis), studi mikrobiologis dan serologis, sebagai aturan, tidak dilakukan.

Data penelitian klinis diterbitkan setiap tahun dan berbagai pendekatan untuk pengobatan pneumonia yang didapat dari masyarakat disarankan. Sebagian besar karya ini diobyektifikasi oleh data mikrobiologis dari survei terhadap pasien yang dirawat di rumah sakit, dan biasanya ini adalah pasien lanjut usia, yang dibebani dengan penyakit yang menyertai. Sebaliknya, sangat jarang untuk bekerja pada interpretasi etiologis pneumonia ringan, yang pengobatannya dilakukan secara rawat jalan. Menurut hasil dari tiga penelitian yang dilakukan di Inggris, ditunjukkan bahwa di antara pasien rawat inap yang didapat di rumah sakit, pasien paling sering disebabkan oleh pneumokokus dan batang hemofilik.

Selama 15 tahun terakhir, signifikansi etiologis patogen intraseluler mikoplasma dan klamidia telah meningkat secara nyata. Data tentang frekuensi pneumonia yang disebabkan oleh agen-agen ini bertentangan, karena fluktuasi epidemi dalam tingkat kejadian dan tidak adanya keharusan atau ketidakmungkinan dari pemeriksaan serologis rawat jalan.

Sangat indikatif adalah data [6], menunjukkan insiden pneumonia yang tinggi yang disebabkan oleh agen intraseluler atipikal, yang dirawat secara rawat jalan dan tidak memerlukan rawat inap. Di antara pasien dengan pneumonia yang tidak memerlukan rawat inap (perjalanan ringan, usia muda, tidak adanya patologi yang bersamaan), infeksi mikoplasma dan klamidia terjadi (Tabel 2). Sangat jelas bahwa semua agen etiologi yang paling sering didirikan dari pneumonia yang didapat masyarakat secara biologis sensitif terhadap makrolida.

Dengan demikian, makrolida dapat dianggap sebagai obat pilihan untuk terapi rawat jalan empiris pneumonia yang didapat dari masyarakat. Makrolida diindikasikan dalam pengobatan pneumonia yang didapat masyarakat di rumah sakit, jika legionella, mikoplasma atau sifat klamidia terbukti atau diasumsikan. Untuk klinik, penting bahwa mikoplasma dan pneumonia klamidia biasanya dimulai dengan sindrom SARS [2]. Mycoplasmosis ditandai oleh rhinopharyngitis, tracheobronchitis, laringitis atau otitis yang lebih jarang. Pneumonia klamidia sering didahului oleh faringitis. Untuk pneumonia yang disebabkan oleh patogen ini, batuk mirip rejan yang tidak produktif adalah khas. Jumlah darah leukosit biasanya tidak berubah. Untuk pneumonia mikoplasma ditandai dengan mialgia, asthenia berkepanjangan, berkeringat parah. Dengan radiografi standar, hanya perubahan interstitial atau peningkatan pola paru yang biasanya terdeteksi.

Ketika pasien dirawat di rumah sakit dengan pneumonia berat yang didapat masyarakat, terapi empiris harus mencakup kombinasi antibiotik blaktam dengan makrolida atau obat lain yang menekan agen intraseluler.

Di pneumonia rumah sakit, makrolida tidak ditunjukkan, kecuali untuk kasus-kasus wabah nosokomial legionellosis atau mycoplasmosis.

Dengan pneumonia berat, secara alami, antibiotik intravena lebih disukai. Erythromycin phosphate diberikan dalam dosis hingga 1,0-2,0 g per hari dalam 2-3 administrasi (maksimum 1,0 g setiap 6 jam). Spiramisin digunakan secara intravena 1,5 juta IU 3 kali per hari, klaritromisin dalam 500 mg 2 kali per hari, dan azitromisin dalam 500 mg 1 kali per hari.

Biaya perawatan intravena dengan antibiotik, khususnya, makrolida, sangat signifikan baik karena harga bentuk parenteral yang lebih tinggi (sebanyak 610 kali), dan karena penggunaan jarum suntik, penetes, larutan steril. Oleh karena itu, apa yang disebut terapi langkah, di mana pengobatan dimulai dengan pemberian antibiotik intravena, telah menyebar, dan ketika efek klinis tercapai (biasanya setelah 23 hari), pasien dipindahkan ke terapi oral dengan obat yang sama atau makrolida lain [1]. Terapi langkah hanya mungkin dilakukan dengan daya serap obat yang terkenal, dengan kinerja yang tepat, efektivitasnya sebanding dengan pengobatan parenteral. Frekuensi efek samping, terutama flebitis, biasanya berkurang. Biaya terapi langkah secara signifikan lebih rendah daripada kursus parenteral penuh.

Terapi langkah dengan makrolida dapat dilakukan dengan azitromisin, klaritromisin, spiramisin, eritromisin, yang tersedia dalam dua bentuk sediaan: untuk pemberian intravena dan untuk pemberian oral. Pengalaman kami sendiri tentang terapi antibiotik bertahap menggunakan azitromisin dan spiramisin telah menunjukkan kemanjuran tinggi dan efektivitas biaya dari rejimen pengobatan semacam itu.

Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK) didiagnosis pada lebih dari 16 juta orang dewasa AS. Diperkirakan bahwa 46% dari populasi menderita penyakit ini di negara-negara maju. Jumlah yang luar biasa (90%) dari pasien dengan COPD ditentukan oleh adanya bronkitis kronis. Eksaserbasi bronkitis kronis terjadi ketika satu atau lebih dari gejala berikut hadir: peningkatan sesak napas, batuk, perubahan sifat dahak (peningkatan volume, tingkat nanah atau viskositas).

Diagnosis eksaserbasi bronkitis kronis biasanya ditegakkan secara klinis. Identifikasi mikrobiologis patogen diperlukan hanya dalam situasi klinis tertentu. Dimungkinkan untuk mengisolasi kultur patogen dari dahak hanya pada setengah dari pasien. Pada eksaserbasi akut bronkitis kronis, tongkat hemophilus, moraxsella, dan pneumokokus paling sering diisolasi dari dahak.

Ketika membahas frekuensi eksaserbasi PPOK yang disebabkan oleh mikoplasma dan klamidia, informasi kontradiktif diberikan, yang mungkin disebabkan oleh perbedaan dalam situasi epidemiologis pada tahun yang berbeda. Rata-rata, hingga 10% dari eksaserbasi PPOK disebabkan oleh masing-masing agen intraseluler ini.

Dalam pengobatan eksaserbasi PPOK, aminopenicillins (ampisilin, amoksisilin), tetrasiklin (doksisiklin), dan kotrimoksazol (biseptol) adalah yang paling umum. Secara potensial, obat-obatan ini menekan flora yang paling sering menyebabkan eksaserbasi. Namun, penggunaan jangka panjang dan luasnya dalam banyak hal menimbulkan masalah resistensi antibiotik. Dalam beberapa tahun terakhir, obat lini pertama ini memastikan keberhasilan hanya pada 60% pasien [5].

Penindasan efektif (90%) dari agen infeksi pada eksaserbasi akut COPD dicapai dengan menggunakan obat antibakteri lini kedua yang meliputi aminopenicillins dengan inhibitor laktamase, sefalosporin, dan makrolida (terutama azitromisin) dan fluoroquinolon (terutama ciprofloxacin) yang menciptakan konsentrasi sangat tinggi pada parit paru. Baru-baru ini, penggunaan agen antibakteri spektrum luas yang lebih baru telah direkomendasikan, tetapi biayanya jauh lebih tinggi daripada makrolida dan siprofloksasin.

Durasi terapi makrolida untuk penyakit pernapasan biasanya 7-10 hari. Telah terbukti bahwa pengobatan azitromisin untuk pneumonia tanpa komplikasi dapat dibatasi hingga 5 atau bahkan 3 hari (asalkan dosis harian 500 mg digunakan). Penggunaan jangka pendek dari azitromisin disebabkan oleh karakteristik efek pasca-antibiotik yang sangat lama dari antibiotik ini. Untuk pengobatan pneumonia yang disebabkan oleh agen intraseluler, periode pengobatan yang lebih lama direkomendasikan. Dengan mikoplasma dan pneumonia klamidia, durasi terapi antibiotik adalah 14 hari, dan dengan legionella pneumonia, 31 hari. Pengalaman jangka panjangnya sendiri dengan azitromisin untuk pneumonia yang disebabkan oleh agen atipikal ini menunjukkan bahwa kemanjuran terapi yang tinggi dijamin bahkan setelah 7-10 hari pengobatan dengan dosis 500 mg / hari.

1. Nonikov V.E. Pneumonia atipikal: kelahiran kedua makrolida // New Medical Journal, 1995; 1:57.

2. Nonikov V.E. Pneumonia atipikal // Antibiotik dan kemoterapi, 2001; 6: 32-37.

3. Strachunsky LS, Kozlov S.N. Makrolida dalam praktik klinis modern. Smolensk, 1998. 303 hal.

4. Yakovlev S.V. Kemoterapi klinis untuk infeksi bakteri. M, 1997. 147 hal.

5. Akalin H.E. Bronkitis kronis pada bronkitis kronis // Int. J. Agen Antimikroba; 18 (Suppl): 4955.

6. Honeyborne D. Communityacquired pneumonia pada pasien rawat jalan: kepentingan relatif dari agen atipikal // Int. J. Agen Antimikroba; 18. (Suppl.): 57-61.

7. Rubinstein E. Keamanan makarid makarid // Int. J. Agen Antimikroba; 18. (Suppl.): 7-16.

8. Van Bambeke F., Tulkens P.M. Makrolida: farmakokinetik dan farmakodinamik // Int. J. Agen Antimikroba; 18. (Suppl.): 17-23.

Diterbitkan dengan izin administrasi Journal Medis Rusia.

Macrolides: penting dan aman untuk pengobatan pneumonia

Tentang artikel ini

Penulis: Leshchenko I.V. (GBOU VPO UGMU Kementerian Kesehatan Rusia, Yekaterinburg; LLC MO "Rumah Sakit Baru", Yekaterinburg)

Diagnosis dini pneumonia yang didapat komunitas (VP) dan pengobatan segera dimulai sebagian besar menentukan perjalanan dan prognosis penyakit. Tingkat keparahan CAP ditentukan oleh skala Confusion-Respraterate-Bloodpressure-65 (CRB-65) atau berdasarkan pada sindrom respons inflamasi sistemik. Antibiotik macrolide menempati salah satu tempat terkemuka dalam terapi antibakteri CAP dari berbagai etiologi. Ciri khas azitromisin adalah sifat bakteriostatik, bakterisida, dan imunomodulasi serta keamanannya. Menetapkan perbedaan signifikan dalam kaitannya dengan konsentrasi maksimum dan durasi azitromisin asli dibandingkan dengan obat generik dalam jaringan paru-paru. Kombinasi yang paling umum dari terapi anti-bakteri untuk CAP parah adalah kombinasi sefalosporin dan makrolida generasi ketiga, yang mengurangi risiko kematian sebesar 18% dibandingkan dengan rejimen antimikroba lainnya.

Kata kunci: pneumonia yang didapat masyarakat, diagnosis, makrolida, kemanjuran, keamanan.

Untuk kutipan: Leshchenko I.V. Makrolida: penting dan aman untuk pengobatan pneumonia // BC. 2017. №3. Hal. 232-237

Macrolides: I.V. Universitas Kedokteran Negeri Ural, Yekaterinburg Perawatan awal masyarakat dan pneumonia lokal (CAP) sebagian besar menentukan prognosis penyakit. Tingkat keparahan CAP ditentukan oleh skala Konfusi-Tingkat pernapasan-Tekanan darah-65 (CRB-65) dan / atau sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS). Antibiotik makrolida menempati posisi terdepan dalam bidang terapi antibakteri berbagai etiologi. Ciri azitromisin adalah sifat bakteriostatik, bakterisida, dan imunomodulasi. Dibandingkan dengan perbandingan obat generik azitromisin dalam jaringan paru-paru. Sefalosporin dan makrolida CAP III generasi berkurang secara signifikan sebesar 18% dibandingkan dengan mode terapi antimikroba lainnya.

Kata kunci: pneumonia yang didapat masyarakat, diagnosis, makrolida, efisiensi, keamanan.

Untuk kutipan: Leshchenko I.V. Macrolides: efisiensi dan keamanan untuk pengobatan pneumonia // RMJ. 2017. No. 3. P. 232-237.

Artikel ini dikhususkan untuk kemungkinan menggunakan makrolida dalam pengobatan pneumonia.

Diagnostik

Diagnosis EP ditegakkan berdasarkan kriteria klinis, objektif, dan data pemeriksaan rontgen organ dada.
Gejala-gejala berikut atau setidaknya 2 dari mereka adalah dasar untuk pra-diagnosis EP dalam pengaturan rawat jalan:
• awitan akut, suhu tubuh ≥38.0 ° C;
• batuk dengan dahak, mungkin tidak produktif;
• tanda-tanda fisik infiltrasi di jaringan paru-paru (krepitus, mengi, pernapasan bronkial, tumpul dengan perkusi).
Diagnosis EP lebih mungkin terjadi dengan tidak adanya gejala infeksi saluran pernapasan atas.
Diagnosis EP didefinisikan (kategori bukti A) jika pasien memiliki infiltrasi paru fokal yang dikonfirmasi secara radiografi dan setidaknya 2 tanda klinis sebagai berikut:
• demam akut pada awal penyakit (suhu tubuh> 38,0 ° C);
• batuk berdahak;
• tanda-tanda fisik infiltrasi pneumonik (fokus krepitasi dan / atau rona bergelembung halus, pernapasan bronkial keras, pemendekan bunyi perkusi);
• leukositosis> 10,0 × 109 / l dan / atau tikaman (> 10%).
Diagnosis VP tidak akurat / tidak terbatas (kategori bukti A) jika tidak ada atau tidak ada konfirmasi radiologis infiltrasi fokal di paru-paru (X-ray atau fluorografi bingkai besar organ dada). Diagnosis penyakit didasarkan pada riwayat epidemiologi, keluhan dan gejala lokal yang relevan.
Diagnosis EP tidak mungkin (kategori bukti A) jika pasien dengan demam, batuk, sesak napas, dahak dan / atau nyeri dada tidak memiliki pemeriksaan X-ray dan tidak ada gejala lokal yang sesuai.
Kriteria untuk diagnosis VP ditunjukkan pada Tabel 1 [2].

Gambar sinar-X. Diagnosis EP hampir selalu melibatkan deteksi perubahan infiltratif fokal di paru-paru dalam kombinasi dengan gejala infeksi saluran pernapasan bawah yang sesuai. Perubahan radiografi dada (prevalensi infiltrasi, ada atau tidak adanya efusi pleura, kerusakan rongga) sesuai dengan keparahan penyakit dan dalam kombinasi dengan gambaran klinis dapat berfungsi sebagai panduan untuk memilih terapi antibakteri.
Indikasi untuk computed tomography:
a) gejala klinis EP yang jelas, tetapi tidak adanya perubahan paru-paru pada radiograf;
b) identifikasi perubahan radiografi atipikal pada pasien dengan dugaan pneumonia (atelektasis obstruktif, infark paru berdasarkan tromboemboli arteri pulmonalis, abses paru, dll.);
c) perubahan infiltratif berulang pada lobus paru yang sama (segmen) seperti pada episode penyakit sebelumnya atau dengan pneumonia yang berkepanjangan (lebih dari 4 minggu).
Pemeriksaan fisik. Informasi yang diperoleh selama pemeriksaan fisik pasien tergantung pada banyak faktor, termasuk tingkat keparahan penyakit, prevalensi infiltrasi pneumonik, usia, keberadaan penyakit yang menyertai. Pada sekitar 20% pasien, tanda-tanda objektif CAP mungkin berbeda dari khas atau tidak ada sama sekali.
Tanda-tanda klinis. Gejala EP, seperti demam akut, nyeri dada, dll., Mungkin tidak ada pada awal penyakit, terutama pada pasien yang lemah dan orang tua. Kira-kira setiap 4 pasien di atas 65 tahun tidak mengalami demam, dan leukositosis tercatat hanya pada 50-70%. Gejala klinis dapat berupa kelelahan, lemas, mual, anoreksia, sakit perut, gangguan kesadaran. Seringkali, VP memulai debutnya dengan gejala dekompensasi penyakit terkait.

Jika dicurigai pneumonia, dokter menentukan:
• indikasi untuk rawat inap;
• terapi antibiotik. Melakukan metode diagnostik tambahan (radiasi dan / atau laboratorium) tidak boleh memengaruhi waktu penunjukan obat antibakteri.

Penilaian tingkat keparahan pasien dengan pneumonia yang didapat komunitas

Perawatan rawat inap tunduk pada:

Perawatan

Hingga saat ini, antibiotik adalah satu-satunya metode terapi obat berbasis EAP yang ilmiah. Menurut Pedoman Praktis Nasional untuk Diagnosis, Perawatan dan Pencegahan CAP, pasien dengan CAP dibagi menjadi 4 kelompok berdasarkan tingkat keparahan penyakit, komorbiditas, durasi dan resep pengobatan dengan obat antibakteri [3]. Dalam setiap kelompok pasien dengan CAP, spektrum yang paling mungkin dari patogen bakteri dan daftar obat antibakteri disajikan [6].
Antibiotik macrolide menempati salah satu tempat terkemuka dalam terapi antibakteri CAP dari berbagai etiologi. Menurut karakteristik farmakokinetik mereka, makrolida termasuk antibiotik jaringan. Fitur farmakokinetik antibiotik (beta-laktam dan makrolida) yang paling sering diresepkan untuk pengobatan EP adalah kemampuan makrolida untuk konsentrasi yang lebih besar di lokasi infeksi daripada di plasma darah (Tabel 2) [7].

Keberhasilan terapi antibiotik tergantung pada pilihan obat yang tepat, ketepatan waktu pengangkatannya, kondisi pasien dan ketahanan bakteri patogen terhadap obat, ketersediaan hayati, dan bioekivalensi. Yang terakhir berkaitan dengan obat generik, yang begitu banyak diwakili di pasar farmakologis domestik. Karakteristik komparatif dari parameter farmakokinetik dalam serum dan jaringan paru-paru dari salah satu antibiotik makrolida banyak diwakili di pasar farmakologis - azitromisin asli dan generiknya (diuji dalam percobaan pada tikus sehat) diberikan pada Tabel 3 [8].

Perbandingan azitromisin asli dan generik menunjukkan hasil yang sebanding dari parameter farmakokinetik dalam serum dan perbedaan signifikan dalam kaitannya dengan konsentrasi maksimum dan durasi azitromisin asli dibandingkan dengan obat generik dalam jaringan paru-paru, yang, tentu saja, harus dipertimbangkan ketika memilih obat.
Ciri khas azitromisin dari makrolida lain adalah tidak hanya bakteriostatik, tetapi juga sifat bakterisidal. Efek bakterisida tercapai karena kemampuan azitromisin untuk menciptakan konsentrasi intraseluler yang sangat besar, yang bersifat merusak bagi banyak patogen di dalam sel [9]. Azitromisin menunjukkan efek pasca-antibiotik dan efek penghambatan subminimal pasca-antibiotik terhadap mikroorganisme seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Azitromisin adalah satu-satunya makrolida dengan aktivitas alami melawan H. influenza; dan dalam hal durasi efek pasca-antibiotik pada infeksi yang disebabkan oleh H. influenzae dan L. Pneumophila, itu melebihi klaritromisin [10, 11].
Diketahui bahwa azitromisin dan makrolida lain memiliki efek imunomodulator dan anti-inflamasi. Keunikan azitromisin, tidak hanya sebagai antibiotik dengan antibakteri, tetapi juga sifat imunomodulator, dapat dikaitkan dengan struktur khusus molekul. Menurut struktur kimianya, azitromisin adalah makrolida beranggotakan 15 orang dan perbedaan mendasarnya dari makrolida beranggotakan 14 orang "klasik" adalah bahwa atom nitrogen adalah bagian dari molekulnya. Dalam percobaan pada sukarelawan sehat yang menggunakan azitromisin dengan dosis 500 mg / hari selama 3 hari, efek imunomodulasi 2-fase obat ditunjukkan [12]. Fase pertama disertai dengan stimulasi cepat tetapi sementara dari degranulasi neutrofil dan peningkatan ledakan oksidatif, yang mengoptimalkan fungsi perlindungan sistem kekebalan tubuh. Fase kedua dari tindakan imunomodulasi azitromisin dimulai kemudian dan ditandai dengan penurunan produksi interleukin-8 dan peningkatan apoptosis neutrofil, yang mengurangi keparahan respon inflamasi. Efek anti-inflamasi dari makrolida dikaitkan dengan penurunan hiperreaktivitas saluran napas, yang biasanya menyertai infeksi bronkopulmoner [13]. Memang, penelitian telah menunjukkan hasil terbaik dari terapi makrolida pada pasien dengan CAP, terlepas dari efek antimikroba mereka, yang kemungkinan besar karena efek imunomodulator mereka. Sebagai contoh, baik dalam gambaran eksperimental dan klinis sepsis, penelitian telah menunjukkan perkembangan adhesi leukosit yang diinduksi makrolida, penonaktifan dan pengurangan produksi sitokin inflamasi [14, 15]. Ciri khas lain azitromisin adalah efek anti-toksiknya, yang juga berkontribusi pada efektivitas obat. Azitromisin in vitro telah terbukti sebagai yang paling aktif dari kelompok makrolida dalam kaitannya dengan penekanan sintesis dan pelepasan racun bakteri, khususnya, itu mengurangi sintesis pneumolysin oleh pneumokokus, termasuk strain yang sangat resisten [16, 17].
Kondisi penting ketika memilih antibiotik adalah frekuensi dan keparahan efek samping yang diharapkan. Azitromisin ditandai dengan profil keamanan yang menguntungkan. Lebih sering daripada efek samping lain dalam penggunaannya, ada reaksi dari saluran pencernaan (21/03/2017 glukokortikoid inhalasi untuk kronis.

Artikel ini membahas tempat kombinasi kortikosteroid inhalasi dan β2-adrenomimetik jangka panjang dalam le.

Makrolida modern dalam pengobatan pneumonia yang didapat masyarakat

Klasifikasi berbagai jenis pneumonia, faktor risiko. Itu menunjukkan bahwa klaritromisin, bersama dengan aktivitas antibakteri yang tinggi, memiliki efek modulasi pada fagositosis, kemotaksis, pembunuhan dan apoptosis neutrofil, yang memberikan regresi

Faktor risiko diberikan. Ditunjukkan bahwa ia telah mempengaruhi modulasi pada fagositosis, ia telah mempengaruhi modulasi pada fagositosis.

Pneumonia adalah kelompok yang berbeda dalam etiologi, patogenesis dan morfologi penyakit menular akut (terutama bakteri) yang ditandai oleh lesi fokus pada bagian pernapasan paru-paru dengan eksudasi intra-alveolar, dideteksi oleh studi fisik dan sinar-X, serta reaksi demam dan keracunan yang diekspresikan dalam berbagai tingkat (toksisitas pernapasan Rusia) 2010). Menurut Lembaga Penelitian Ilmiah Pusat dari organisasi dan informatisasi perawatan kesehatan dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, pada 2008 424.457 orang menderita pneumonia, dan pada 2009 ada 449.673 pasien [1, 2]. Tingkat kejadian pneumonia secara signifikan lebih tinggi pada pasien usia lanjut dan berkisar antara 25 hingga 114 per 1.000 orang per tahun [3].

Pneumonia menempati urutan pertama di antara penyebab kematian akibat penyakit menular dan keenam di antara semua penyebab kematian [4]. Paling sering, kematian diamati pada pneumonia berat, terutama pada individu yang kurang beruntung secara sosial atau pada pasien dengan komorbiditas berat [5, 6].

Ada beberapa jenis pneumonia berikut:

  • pneumonia yang didapat masyarakat (rumah, rawat jalan) adalah penyakit akut yang muncul dalam kondisi di luar rumah sakit, yaitu di luar rumah sakit, didiagnosis dalam 48 jam pertama dari waktu rawat inap [7];
  • pneumonia nosokomial (rumah sakit, nosokomial) adalah penyakit yang ditandai dengan penampakan radiografi perubahan fokal dan infiltratif "segar" pada paru-paru dan data klinis yang mengkonfirmasikan sifat menular mereka (gelombang baru demam, dahak purulen atau pengeluaran purul dari pohon trakeobronkial, leukositosis, dll, dll, dll., dll., dll., dll.) 48 jam atau lebih setelah rawat inap [8];
  • pneumonia aspirasi (pada epilepsi, gangguan menelan, muntah) - lesi paru yang dihasilkan dari aspirasi (microaspiration) dari jumlah nasofaring yang terkontaminasi dalam jumlah yang lebih besar, rongga mulut atau lambung dan perkembangan proses infeksi [9];
  • pneumonia pada pasien dengan defek imunitas yang parah (pada defisiensi imun bawaan, infeksi HIV, kecanduan obat, keracunan alkohol kronis, tumor ganas, agranulositosis, penggunaan terapi imunosupresif).

Pneumonia yang didapat masyarakat adalah kelompok yang paling banyak, ditandai dengan perjalanan yang berat dan risiko komplikasi yang tinggi, termasuk radang selaput dada, abses, dan proses destruktif purulen lainnya [10].

Semua pneumonia yang didapat masyarakat dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

  • pneumonia yang tidak memerlukan rawat inap;
  • pneumonia yang membutuhkan rawat inap di rumah sakit;
  • pneumonia yang membutuhkan rawat inap di unit perawatan intensif [11].

Faktor risiko untuk perjalanan merugikan pneumonia yang didapat masyarakat adalah:

1. Usia di atas 60 tahun.

2. Penyakit terkait:

  • penyakit paru obstruktif kronik (PPOK);
  • bronkiektasis;
  • neoplasma ganas;
  • diabetes mellitus (DM);
  • gagal ginjal kronis;
  • gagal jantung kongestif;
  • keracunan alkohol kronis (HAI);
  • kecanduan;
  • kekurangan berat badan;
  • penyakit serebrovaskular yang ditransfer.

3. Ketidakefektifan memulai terapi antibiotik.

Rawat inap darurat di unit perawatan intensif dan perawatan intensif diperlukan dalam kasus di mana pasien memiliki tanda-tanda pneumonia yang didapat masyarakat, yang meliputi:

  • laju pernapasan lebih dari 30 per menit;
  • tekanan darah sistolik (MAP) di bawah 90 mm Hg. v;
  • adanya infiltrasi pneumonik bilateral atau multi-bagian;
  • perkembangan cepat perubahan infiltratif fokal di paru-paru;
  • syok septik;
  • kebutuhan untuk pengenalan vazopressorov;
  • gagal ginjal akut.

Diketahui bahwa pneumococcus (Streptococcus pneumoniae) adalah agen penyebab utama pneumonia yang didapat masyarakat [12], agen penyebab paling penting kedua adalah Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae) [13].

Selain laboratorium wajib dan studi instrumental dalam diagnosis pneumonia yang didapat masyarakat, berbagai skala PSI dan CURB-65 / CRB-65 saat ini digunakan [14].

Untuk menentukan faktor risiko, prevalensi, struktur dan frekuensi kematian akibat pneumonia di pusat medis darurat multidisiplin, penulis melakukan studi retrospektif, di mana 180 727 kartu rawat inap rumah sakit dianalisis. Dari jumlah tersebut, 172.420 pasien (95,5%) dirawat dan dipulangkan, 1677 (0,9%) pasien dipindahkan ke fasilitas kesehatan lain, dan 6.630 pasien (3,6%) meninggal.

Di antara mereka yang meninggal, 1.497 kasus yang dikonfirmasi di bagian pneumonia yang didapat komunitas dimasukkan dalam penelitian, yang dibagi oleh penulis menjadi dua subkelompok: “Pneumonia yang didapat komunitas sebagai penyakit utama” (I) termasuk 97 pasien (6,4%) dan “Pneumonia yang didapat komunitas sebagai komplikasi dari penyakit yang mendasarinya. »(II) termasuk 1400 (93,6%) pasien (Gbr. 1).

Di antara 1.497 pasien yang meninggal dengan pneumonia yang didapat dari masyarakat, ada 768 pria (51,4%) dan 729 wanita (48,6%) (Gambar 2).

Struktur usia 1.497 pasien dengan pneumonia yang didapat komunitas ditunjukkan dalam gambar. 3. Seperti yang dapat dilihat dari ilustrasi ini, mayoritas pasien (43%) berusia di atas 75 tahun.

Dari 1497 kasus pneumonia yang didapat dari masyarakat, yang berakibat fatal, dalam 136 kasus (9%) ada perbedaan antara diagnosis klinis dan patologoanatomi (Gambar 4).

Berdasarkan sifat lesi, pleuropneumonia ditemukan pada 49,4% kasus, pneumonia konfronten fokal - 22,6%, abses - 19,5%, dan pneumonia fokal - 8,5% dari pengamatan.

Berdasarkan lokalisasi, pneumonia yang didapat komunitas bilateral lebih umum - 41 (42,2%). Tabel ringkasan lokalisasi lesi jaringan paru pada pneumonia yang didapat komunitas disajikan di bawah ini (Tabel 1).

Pneumonia yang didapat masyarakat pada 71,1% kasus dikombinasikan dengan CAI, pada 56% kasus - dengan stroke lanjut, pada 24,7% kasus - dengan COPD, dalam 32% kasus - dengan aterosklerosis multifokal, pada 25,7% kasus - dengan penyakit iskemik jantung (IHD), pada 20,6% kejadian - dengan DM tipe 2 (Gbr. 5).

Dengan demikian, dalam sebagian besar kasus, pneumonia yang didapat masyarakat adalah sekunder, yaitu, itu adalah komplikasi dari penyakit yang mendasarinya, yang memperburuk perjalanannya dan memperburuk prognosis pasien. Data yang diperoleh oleh penulis dalam kasus pneumonia yang dicurigai menentukan kebutuhan untuk pencarian diagnostik yang bertujuan mengidentifikasi substrat untuk pengembangan proses inflamasi di jaringan paru-paru. Dalam hal ini, diagnosis, dan seringkali pengobatan pneumonia yang didapat masyarakat tetap menjadi salah satu masalah mendesak terapi modern. Pilihan antibiotik untuk pengobatan pneumonia biasanya dilakukan secara empiris. Pada saat yang sama, situasi epidemiologis, sensitivitas yang dirasakan dari flora (Tabel 2) dan beberapa faktor yang memberatkan lainnya menjadi titik referensi untuk pilihannya [15].

Makarid klaritromisin semisintetik bersama dengan aminopenicillins dan fluoroquinolone pernapasan menempati salah satu tempat terkemuka dalam pengobatan pneumonia yang didapat masyarakat dan penyakit menular lainnya pada saluran pernapasan bagian bawah. Efek etiopatogenetik multifaset dari klaritromisin pada proses peradangan bakteri memastikan kemanjurannya yang tinggi, dikonfirmasi dalam sejumlah studi perbandingan. Spektrum antimikroba klaritromisin, termasuk S. pneumonia, H. influenza, serta bentuk-bentuk baru obat yang berkepanjangan, menentukan relevansinya dalam pengobatan kategori pasien ini. Di hadapan mikobakteri atipikal dan Pseudomonas aeruginosa, klaritromisin digunakan dalam kombinasi dengan obat antimikroba lainnya, secara signifikan meningkatkan efektivitas terapi.

Mekanisme aksi antimikroba klaritromisin disebabkan oleh pelanggaran sintesis protein dalam sel mikroba. Sebagai hasil dari ikatan reversibel dengan 50 S-subunit ribosom dan penghambatan reaksi translokasi dan transpeptidasi, penghambatan dan pembentukan rantai peptida terjadi [16]. Efek utama klaritromisin adalah bakteriostatik, tetapi pada konsentrasi tinggi dan kepadatan mikroba yang rendah terhadap S. pyogenes dan S. pneumoniae, obat ini memiliki efek bakterisidal. Pada saat yang sama, aktivitas antimikroba sehubungan dengan patogen dan strain yang sensitif terhadap metisilin dari Staphylococcus aureus ini 2-4 kali lebih tinggi dibandingkan dengan eritromisin [17].

Dalam banyak studi klinis dan sebagai hasil dari pengalaman bertahun-tahun, kemanjuran tinggi klaritromisin dalam pengobatan infeksi pada saluran pernapasan bagian bawah telah diidentifikasi. Menurut penelitian, yang termasuk 252 pasien dengan pneumonia yang didapat di komunitas, pengobatan 7 hari dengan clarithromycin yang berkepanjangan (1000 mg 1 kali per hari) sama efektifnya secara klinis dengan pemberian levofloxacin (500 mg 1 kali per hari) dengan durasi yang sama. Frekuensi keseluruhan pemberantasan patogen (87% dan 88%, masing-masing) dan peningkatan radiografi (masing-masing 95% dan 88%) juga tidak berbeda. Kedua obat terbukti sama-sama efektif dalam patogen tipikal dan atipikal [18].

Untuk pneumonia yang didapat masyarakat yang parah di rumah sakit, terapi kombinasi lebih efektif. Ini dikonfirmasi oleh banyak pengamatan klinis. Dalam sebuah studi kohort yang melibatkan 1.191 pasien dengan pneumonia yang didapat dari komunitas, ditemukan bahwa mortalitas ketika diobati dengan kombinasi sefalosporin generasi ketiga dengan makrolida adalah 2 kali lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi beta-laktam [19]. Dalam penelitian lain, ditunjukkan bahwa kombinasi beta-laktam dengan makrolida lebih efektif daripada beta-laktam dengan fluoroquinolone (mortalitas - 4,9% dan 15,0%, masing-masing) [20].

Terlepas dari efek antimikroba, klaritromisin, seperti sejumlah makrolida lainnya, menunjukkan aksi antiinflamasi, imunomodulator, dan pengatur muco pada level sistem pernapasan. Klaritromisin memiliki efek modulasi pada fagositosis, kemotaksis, pembunuhan, dan apoptosis neutrofil. Penghambatan "ledakan" oksidatif terjadi, menghasilkan pembentukan senyawa yang sangat aktif yang dapat merusak jaringan mereka sendiri. Sintesis dan / atau sekresi proinflamasi (interleukin-1, 6, 8, tumor necrosis factor alpha) dihambat dan sekresi sitokin anti-inflamasi (interleukin-2, 4, 10) meningkat (21).

Dengan demikian, adanya sifat tambahan bersama dengan aktivitas antibakteri yang tinggi memberikan kemunduran gejala yang cepat dan perbaikan kondisi pasien selama pengobatan infeksi saluran pernapasan dengan klaritromisin.

Clarithromycin secara wajar menempati posisi yang tepat dalam pengobatan infeksi saluran pernapasan akut dan kronis. Ini mempertahankan salah satu tempat terkemuka dalam praktik rawat jalan dan di pasar farmasi Federasi Rusia, karena spektrum aktivitas yang luas, pencapaian cepat konsentrasi puncak tinggi dalam fokus infeksi dan profil keamanan yang menguntungkan. Bentuk sediaan dengan pelepasan berkelanjutan zat aktif karena lapisan permukaan dasar dan matriks (Klatsid CP) identik dalam efektivitasnya dengan yang standar, ditoleransi lebih baik, berkontribusi pada peningkatan kepatuhan dan dapat direkomendasikan untuk penggunaan aktif. Bukti tentang aksi non-antibakteri yang tersedia saat ini, dikombinasikan dengan karakteristik klinis dan farmakologis yang menguntungkan dari klaritromisin, memungkinkan untuk mempertimbangkannya sebagai obat pembantu dalam pengobatan banyak penyakit pernapasan.

Sastra

  1. Insiden populasi Rusia pada 2007. Bahan statistik Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia, 2008 527–572.
  2. Pneumonia yang didapat komunitas pada orang dewasa. Rekomendasi klinis (di bawah kepemimpinan A. G. Chuchalin, A. I. Sinopalnikov). M.: Suasana, 2005.
  3. Zilber A.P. Etudes obat pernapasan. M.: Medpress-inform, 2007.
  4. Ewig S. Community pneumonia yang didapat. Epidemiologi, risiko, dan prognosis // Eur Respir Mon. 1997; 3: 13–35.
  5. Mira J-P., Max A., Burgel P.-R. Terapi ajuvan // Perawatan Kritis. 2008; 12 (Suppl. 6): S5 1-7.
  6. Rodriguez, R., Fancher, M., dan Phelps, M., Unit Gawat Darurat Berdasarkan Non-Bronchoscopic Bacterial Surveillance, Ann Ann. Med. 2001; 38: 357-363.
  7. Vardakas K. Z., Siempo I. I., Grammatikos A. Fluoroquinolone pernapasan untuk pengobatan pneumonia yang dipelajari masyarakat: meta-analisis uji coba terkontrol secara acak, // CMAJ. 2008; 179 (12): 1269–1277.
  8. Drummond, M.F., Becker, D.L., Hux, M.H. v./p. o. Terapi moxifloxacin dibandingkan dengan saya. v./p. o. coamoxiclav dengan atau tanpa clarithromycin dalam pengobatan pneumonia yang didapat // Dada. 2003; 124: 526-535.
  9. Landen, H., Moller, M., Tillotson, G. S. 8-methoxyfluoroquinolone, moxifloxacin // J Int Med Res. 2001; 29: 51–60.
  10. Li X., Zhao X., Drlica K. Pemilihan Streptococcus pneumoniae memiliki sensitivitas yang lebih rendah terhadap movifloxacin dan moxifloxacin // Antimicrob Agents Chemoter. 2002; 46: 522-524.
  11. Marrie, T. J., Peeling R. W., Fine M. J. Pasien rawat jalan dengan praktik klinis dan praktik medis // Am J Med. 1996; 101: 508-515.
  12. Sethi S. Peran antibiotik exausation akut COPD // Curr Infect Dis Rep. 2003; (5): 9–15.
  13. Torres A., Muir J.-F., Corris P. Keefektifan moxifloxacin oral dalam terapi lini pertama standar dalam pneumonia yang didapat masyarakat // Eur Respir J. 2003; 21: 135–143.
  14. Wilson W. Hasil jangka pendek dan jangka panjang dari moxifloxacin dibandingkan dengan pengobatan antimikroba standar bronkitis akut // Dada. 2004; 125: (3): 953–964.
  15. Bartlett J. G., Dowell S. F., Mandell L. A. Praktek pneumonia pada orang dewasa. Penyakit Menular Society of America // Clin Infect Dis. 2000; 31: 347-382.
  16. Wozniak D. J., Keyser R. Efek konsentrasi subinhibitory antibiotik makrolida pada Pseudomonas aeruginosa // Dada. 2004; 125: 62 S-9 S.
  17. Sivapalasingam S., Steigbigel N.H. Macrolides, clindamycin, dan ketolides. Prinsip-prinsip Praktek Penyakit Menular // Churchill Livingstone, edisi ke-6. 2004: 396-417.
  18. Kozlov, R.S., Sivaja, O.V., Stratchounski, L.S. 7th, Tahun Pemantauan Resistansi terhadap Klinis S. pneumoniae di Rusia: Hasil Studi Multicenter Prospektif (PEHASus) // Proc 45 th ICAAC, 2005, Washington DC.
  19. Stahl J. E., Barza M., Media DesJaidin J. Arsip. 1999; 159: 2576–2580.
  20. Martinez, J.A., Horcajada, J.P., Almela, M.Applement dari makrolida ke rejimen antibiotik empiris berbasis beta-laktam dikaitkan dengan pneumonia pneumokokus bakteremia // Clin Infect Dis. 2003; 36: 389–395.
  21. Martinot J. B., Carr W. D., Cullen S. Clarithromycin Kelompok Studi Sekali-Hari Sebuah studi perbandingan pelepasan klaritromisin yang dimodifikasi dan asam amoksisilin / klavulanat pada bronkitis kronis // Adv Ther. 2001; 18: 1–11.

A. L. Vertkin, MD, Profesor
Zh. M. Oralbekova
A.S. Skotnikov, Calon Ilmu Kedokteran

GBOU VPO MSMSU Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia, Moskow